Avélumab en association avec l'AVB-S6-500 chez les patients atteints d'un carcinome urothélial avancé (COAXIN)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans
2. Cancer urothélial métastatique ou localement avancé non résécable confirmé histologiquement (maladie T4b ou N2/N3) (y compris bassinet rénal, uretères, vessie, urètre).

3. Les patients éligibles doivent avoir eu soit :

   1. A progressé après un traitement avec au moins 1 traitement antérieur contenant du platine (par exemple, a reçu au moins 2 cycles de traitement à base de cisplatine ou de carboplatine) pour un carcinome urothélial inopérable localement avancé non résécable ou métastatique, OU OU
   2. Progression ou récidive de la maladie dans les 12 mois suivant la fin d'une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à base de cisplatine, OU OU
   3. Inadmissible à une chimiothérapie à base de cisplatine en raison d'un indice de performance 2 de l'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG), d'une neuropathie de grade ≥ 2, d'un DFG < 60 ml/min, d'une perte auditive de grade ≥ 2 ou d'une insuffisance cardiaque congestive de classe III de la New York Heart Association ou pire .
   4. Refus d'une chimiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine) après discussion éclairée avec l'investigateur traitant
4. Spécimen de tumeur de référence disponible avant le traitement ou volonté de subir une biopsie de la lésion primaire ou métastatique si le spécimen archivé n'est pas disponible.
5. Statut de performance ECOG ≤2
6. Au moins une lésion mesurable par RECIST version 1.1
7. Patients capables de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé.
8. Capacité à respecter le protocole
9. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate selon le protocole
10. Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage.
11. Pour les sujets masculins et féminins : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives très efficaces qui entraînent un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de médicament d'étude

Critère d'exclusion:

1. Traitement systémique concomitant avec un traitement anticancéreux ou un médicament expérimental dans les 28 jours. L'irradiation palliative d'une tumeur primaire symptomatique ou de métastases est autorisée tant qu'il existe d'autres lésions mesurables présentes en dehors du champ d'irradiation.
2. Traitement antérieur avec des agents anti-PD-1 ou PD-L1.
3. Traitement systémique concomitant avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant le début du médicament d'essai. L'administration à court terme de stéroïdes systémiques (moins de 7 jours), de doses de stéroïdes de remplacement surrénalien (≤ 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone), l'utilisation de stéroïdes topiques, intranasaux et inhalés est autorisée.
4. Les patients présentant des métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques seront exclus. Les patients traités de manière appropriée par chirurgie et/ou radiothérapie seront éligibles pour participer à l'étude 4 semaines après la fin de la radiothérapie/chirurgie et si l'imagerie cérébrale de suivi après la thérapie dirigée par le SNC démontre une stabilité ou une amélioration des métastases cérébrales.
5. Deuxième tumeur maligne active ou antécédent de maladie maligne (autre qu'un carcinome urothélial) diagnostiquée au cours des 3 dernières années, à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome cervical in situ et de l'adénocarcinome de la prostate pT2 avec un score de Gleason ≤ 7 (avec pas de modèle dominant 4).
6. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
7. Antécédents connus d'infection par le VHB (y compris les infections aiguës et chroniques) et d'hépatite C non traitée. Les patients atteints d'une infection par le VHC traitée seront éligibles.
8. Hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux ou à tout médicament biologique, antécédents d'anaphylaxie ou asthme non contrôlé.
9. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur qui était > grade 1 selon NCI-CTCAE v4 ; une neuropathie sensorielle de grade ≤2 est autorisée.

10. Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude

    une. Les femmes qui ne sont pas ménopausées (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stériles doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.

11. Diagnostic de maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression systémique. Les patients atteints de diabète de type 1, de vitiligo, de psoriasis, d'une maladie hypo ou hyperthyroïdienne ne nécessitant pas d'immunosuppression systémique sont éligibles.

12. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique.

    une. Les antécédents de fibrose radiologique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.

13. Infection active nécessitant un traitement systémique.
14. Infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'une infection, d'une bactériémie ou d'une pneumonie grave
15. Administration d'un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, dans les 5 mois suivant l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude, ou anticipation qu'un tel vaccin vivant/atténué sera nécessaire pendant l'étude.
16. Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, la maladie inflammatoire de l'intestin, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les troubles psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.