Avelumab i kombination med AVB-S6-500 hos patienter med avancerad uroteliala karcinom (COAXIN)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år
2. Histologiskt bekräftad lokalt avancerad inoperabel (T4b eller N2/N3 sjukdom) eller metastaserad urotelial cancer (inklusive njurbäcken, urinledare, urinblåsa, urinrör).

3. Berättigade patienter måste ha haft antingen:

   1. Fortskridande efter behandling med minst 1 tidigare platina-innehållande regim, (t.ex. fått minst 2 cykler av cisplatin eller karboplatin-baserad regim) för inoperabel lokalt avancerad inoperabel eller metastaserande urotelial karcinom, ELLER
   2. Upplevt sjukdomsprogression eller återfall inom 12 månader efter avslutad neoadjuvant eller adjuvant cisplatinbaserad kemoterapi, ELLER
   3. Ej kvalificerad för cisplatinbaserad kemoterapi på grund av Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 2, grad ≥2 neuropati, GFR <60 mL/min, grad ≥2 hörselnedsättning eller New York Heart Association klass III eller värre kronisk hjärtsvikt .
   4. Avböjde platina (cisplatin eller karboplatin) baserad kemoterapi efter informerad diskussion med den behandlande utredaren
4. Tillgängligt förbehandlingsbaslinjetumörprov eller vilja att genomgå biopsi av primär eller metastaserande lesion om arkiverat prov inte är tillgängligt.
5. ECOG-prestandastatus på ≤2
6. Minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1
7. Patienter som kan förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke.
8. Förmåga att följa protokoll
9. Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion per protokoll
10. För kvinnor i fertil ålder: Negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening.
11. För både manliga och kvinnliga försökspersoner: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuella samlag) eller använda högeffektiva preventivmetoder som resulterar i en misslyckandefrekvens på <1 % per år under behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studera läkemedel

Exklusions kriterier:

1. Samtidig systemisk behandling med en anticancerbehandling eller prövningsläkemedel inom 28 dagar. Palliativ strålning mot symtomatisk primärtumör eller metastaser är tillåten så länge det finns andra mätbara lesioner utanför strålfältet.
2. Tidigare behandling med anti-PD-1 eller PD-L1 medel.
3. Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva medel inom 28 dagar innan prövningsläkemedlet påbörjas. Kortvarig administrering av systemiska steroider (mindre än 7 dagar), adrenalersättningssteroiddoser (≤10 mg daglig prednisonekvivalent), topikal, intranasal och inhalerad steroidanvändning är tillåten.
4. Patienter med obehandlade eller symtomatiska centralnervösa metastaser kommer att exkluderas. Patienter som behandlas på lämpligt sätt med antingen kirurgi och/eller strålbehandling kommer att vara berättigade att delta i studien 4 veckor efter avslutad strålning/kirurgi och om uppföljning av hjärnavbildning efter CNS-riktad terapi visar stabilitet eller förbättring av hjärnmetastaser.
5. Aktiv andra malignitet eller tidigare anamnes på malign sjukdom (annan än urotelial karcinom) diagnostiserad inom de senaste 3 åren, med uteslutande av basal- eller skivepitelcancer i huden, cervixcarcinom in situ och pT2 prostataadenokarcinom med Gleason-poäng ≤7 (med inget dominerande mönster 4).
6. Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation.
7. Känd historia av HBV-infektion (inklusive akut och kronisk infektion) och obehandlad hepatit C. Patienter med behandlad HCV-infektion kommer att vara berättigade.
8. Känd överkänslighet mot monoklonal antikropp eller något biologiskt läkemedel, anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma.
9. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling som var > grad 1 enligt NCI-CTCAE v4; sensorisk neuropati av grad ≤2 är tillåten.

10. Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien

    a. Kvinnor som inte är postmenopausala (≥ 12 månader av icke-terapiinducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila måste ha ett negativt graviditetstestresultat inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.

11. Diagnos av aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression. Patienter med typ 1-diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver systemisk immunsuppression är berättigade.

12. Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen.

    a. Historik av strålningsfibros i strålningsfältet (fibros) är tillåten.

13. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
14. Allvarliga infektioner inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
15. Administrering av ett levande/försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, inom 5 månader efter administreringen av den sista dosen av studieläkemedlet, eller förväntan att ett sådant levande/försvagat vaccin kommer att krävas under studien.
16. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.