Avelumab i kombinasjon med AVB-S6-500 hos pasienter med avansert urothelial karsinom (COAXIN)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år
2. Histologisk bekreftet lokalt avansert ikke-opererbar (T4b eller N2/N3 sykdom) eller metastatisk urotelkreft (inkludert nyrebekken, urinledere, urinblære, urinrør).

3. Kvalifiserte pasienter må ha hatt enten:

   1. Progredierte etter behandling med minst 1 tidligere platinaholdig regime (f.eks. mottatt minst 2 sykluser med cisplatin eller karboplatinbasert regime) for inoperabel lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk urotelialt karsinom, ELLER
   2. Opplevde sykdomsprogresjon eller tilbakefall innen 12 måneder etter fullføring av neoadjuvant eller adjuvant cisplatinbasert kjemoterapi, ELLER
   3. Ikke kvalifisert for cisplatinbasert kjemoterapi på grunn av østlig kooperativ onkologigruppe (ECOG) prestasjonsstatus 2, grad ≥2 nevropati, GFR <60 ml/min, grad ≥2 hørselstap eller New York Heart Association klasse III eller verre kongestiv hjertesvikt .
   4. Avslo platina (cisplatin eller karboplatin) basert kjemoterapi etter informert diskusjon med behandlende etterforsker
4. Tilgjengelig forbehandlings-baseline-tumorprøve eller vilje til å gjennomgå biopsi av primær eller metastatisk lesjon hvis arkivert prøve ikke er tilgjengelig.
5. ECOG-ytelsesstatus på ≤2
6. Minst én målbar lesjon etter RECIST versjon 1.1
7. Pasienter som er i stand til å forstå og signere skjemaet for informert samtykke.
8. Evne til å følge protokoll
9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon per protokoll
10. For kvinner i fertil alder: Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening.
11. For både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke svært effektive prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på <1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose av studere stoffet

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig systemisk behandling med en kreftbehandling eller undersøkelseslegemiddel innen 28 dager. Palliativ stråling mot symptomatisk primærtumor eller metastaser er tillatt så lenge det er andre målbare lesjoner utenfor strålefeltet.
2. Tidligere behandling med anti-PD-1- eller PD-L1-midler.
3. Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive midler innen 28 dager før oppstart av utprøving av legemiddel. Kortvarig administrering av systemiske steroider (mindre enn 7 dager), adrenalerstatningssteroiddoser (≤10 mg daglig prednisonekvivalent), topisk, intranasal og inhalert steroidbruk er tillatt.
4. Pasienter med ubehandlede eller symptomatiske sentralnervemetastaser vil bli ekskludert. Pasienter som er riktig behandlet med enten kirurgi og/eller strålebehandling vil være kvalifisert til å delta i studien 4 uker etter fullført stråling/kirurgi og hvis oppfølging av hjerneavbildning etter CNS-rettet terapi viser stabilitet eller forbedring i hjernemetastaser.
5. Aktiv andre malignitet eller tidligere historie med ondartet sykdom (annet enn urotelialt karsinom) diagnostisert i løpet av de siste 3 årene, med ekskludering av basal- eller plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ og pT2 prostataadenokarsinom med Gleason-score ≤7 (med ikke noe dominerende mønster 4).
6. Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
7. Kjent historie med HBV-infeksjon (inkludert akutt og kronisk infeksjon) og ubehandlet hepatitt C. Pasienter med behandlet HCV-infeksjon vil være kvalifisert.
8. Kjent overfølsomhet overfor monoklonalt antistoff eller et hvilket som helst biologisk medikament, anafylaksi i anamnesen eller ukontrollert astma.
9. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling som var > grad 1 i henhold til NCI-CTCAE v4; sensorisk nevropati grad ≤2 er tillatt.

10. Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien

    en. Kvinner som ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré) eller kirurgisk sterile må ha et negativt graviditetstestresultat innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen.

11. Diagnose av aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon. Pasienter med type 1 diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever systemisk immunsuppresjon er kvalifisert.

12. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk pneumonitt eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet.

    en. Anamnese med strålefibrose i strålefeltet (fibrose) er tillatt.

13. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
15. Administrering av en levende/svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen, innen 5 måneder etter administrasjonen av den siste dosen av studiemedikamentet, eller forventning om at en slik levende/svekket vaksine vil være nødvendig under studien.
16. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.