Avelumabe em combinação com AVB-S6-500 em pacientes com carcinoma urotelial avançado (COAXIN)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos
2. Histologicamente confirmado localmente avançado irressecável (doença T4b ou N2/N3) ou câncer urotelial metastático (incluindo pelve renal, ureteres, bexiga urinária, uretra).

3. Os pacientes elegíveis devem ter tido:

   1. Progrediu após o tratamento com pelo menos 1 regime anterior contendo platina (por exemplo, recebeu pelo menos 2 ciclos de cisplatina ou regime à base de carboplatina) para carcinoma urotelial metastático ou irressecável localmente avançado inoperável, OU OU
   2. Experiente progressão da doença ou recorrência dentro de 12 meses após a conclusão da quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante baseada em cisplatina, OU OU
   3. Inelegível para quimioterapia à base de cisplatina devido ao estado de desempenho 2 do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG), neuropatia de grau ≥2, TFG <60 mL/min, perda auditiva de grau ≥2 ou classe III da New York Heart Association ou pior insuficiência cardíaca congestiva .
   4. Quimioterapia à base de platina (cisplatina ou carboplatina) recusada após discussão informada com o investigador responsável pelo tratamento
4. Espécime tumoral pré-tratamento disponível ou vontade de submeter-se a biópsia de lesão primária ou metastática se o espécime arquivado não estiver disponível.
5. Status de desempenho ECOG de ≤2
6. Pelo menos uma lesão mensurável pelo RECIST versão 1.1
7. Pacientes que sejam capazes de entender e assinar o termo de consentimento informado.
8. Capacidade de cumprir o protocolo
9. Função hematológica e de órgãos-alvo adequada de acordo com o protocolo
10. Para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem.
11. Para homens e mulheres: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos altamente eficazes que resultem em uma taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose de estudar droga

Critério de exclusão:

1. Tratamento sistêmico concomitante com um tratamento anticancerígeno ou medicamento experimental em 28 dias. A radiação paliativa para tumor primário sintomático ou metástases é permitida, desde que existam outras lesões mensuráveis ​​presentes fora do campo de radiação.
2. Terapia prévia com agentes anti-PD-1 ou PD-L1.
3. Terapia sistêmica concomitante com corticosteróides (>10 mg de prednisona equivalente) ou outros agentes imunossupressores dentro de 28 dias antes de iniciar o medicamento em estudo. É permitida a administração a curto prazo de esteroides sistêmicos (menos de 7 dias), doses de esteroides de reposição adrenal (≤10 mg diários equivalentes à prednisona), uso de esteroides tópicos, intranasais e inalatórios.
4. Pacientes com metástases do sistema nervoso central não tratadas ou sintomáticas serão excluídos. Os pacientes adequadamente tratados com cirurgia e/ou radioterapia serão elegíveis para participar do estudo 4 semanas após a conclusão da radiação/cirurgia e se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao SNC demonstrar estabilidade ou melhora nas metástases cerebrais.
5. Segunda malignidade ativa ou história prévia de doença maligna (exceto carcinoma urotelial) diagnosticada nos últimos 3 anos, com exclusão de carcinoma de células basais ou escamosas da pele, carcinoma cervical in situ e adenocarcinoma de próstata pT2 com escore de Gleason ≤7 (com nenhum padrão dominante 4).
6. Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
7. História conhecida de infecção por HBV (incluindo infecção aguda e crônica) e hepatite C não tratada. Os pacientes com infecção por HCV tratada serão elegíveis.
8. Hipersensibilidade conhecida a anticorpo monoclonal ou qualquer medicamento biológico, história de anafilaxia ou asma não controlada.
9. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior que foi > grau 1 de acordo com NCI-CTCAE v4; neuropatia sensorial de grau ≤2 é permitida.

10. Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo

    uma. As mulheres que não estão na pós-menopausa (≥ 12 meses de amenorréia induzida por terapia) ou cirurgicamente estéreis devem ter um resultado de teste de gravidez negativo dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.

11. Diagnóstico de doença autoimune ativa que requer imunossupressão sistêmica. Pacientes com diabetes tipo 1, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem imunossupressão sistêmica são elegíveis.

12. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (p.

    uma. Histórico de fibrose por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido.

13. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
14. Infecções graves dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
15. Administração de uma vacina viva/atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, dentro de 5 meses após a administração da última dose do medicamento do estudo, ou antecipação de que tal vacina viva/atenuada será necessária durante o estudo.
16. Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.