Avelumab i kombination med AVB-S6-500 hos patienter med avanceret urothelial carcinom (COAXIN)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år
2. Histologisk bekræftet lokalt fremskreden inoperabel (T4b eller N2/N3 sygdom) eller metastatisk urothelial cancer (inklusive nyrebækken, urinledere, urinblære, urinrør).

3. Kvalificerede patienter skal have haft enten:

   1. Fremskridt efter behandling med mindst 1 tidligere platinholdigt regime (f.eks. modtaget mindst 2 cyklusser af cisplatin eller carboplatin-baseret regime) for inoperabelt lokalt fremskredent inoperabelt eller metastatisk urotelialt karcinom, ELLER
   2. Oplevet sygdomsprogression eller recidiv inden for 12 måneder efter afslutning af neoadjuverende eller adjuverende cisplatin-baseret kemoterapi, ELLER
   3. Ikke berettiget til cisplatin-baseret kemoterapi på grund af Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 2, grad ≥2 neuropati, GFR <60 mL/min, grad ≥2 høretab eller New York Heart Association klasse III eller værre kongestiv hjertesvigt .
   4. Afvist platin (cisplatin eller carboplatin) baseret kemoterapi efter informeret diskussion med den behandlende investigator
4. Tilgængelig forbehandling baseline tumorprøve eller villighed til at gennemgå biopsi af primær eller metastatisk læsion, hvis arkiveret prøve ikke er tilgængelig.
5. ECOG-ydelsesstatus på ≤2
6. Mindst én målbar læsion ifølge RECIST version 1.1
7. Patienter, der er i stand til at forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring.
8. Evne til at overholde protokol
9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion pr. protokol
10. For kvinder i den fødedygtige alder: Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening.
11. For både mandlige og kvindelige forsøgspersoner: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge højeffektive præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af studere lægemiddel

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig systemisk behandling med en kræftbehandling eller et forsøgslægemiddel inden for 28 dage. Palliativ stråling til symptomatisk primær tumor eller metastaser er tilladt, så længe der er andre målbare læsioner til stede uden for strålefeltet.
2. Forudgående behandling med anti-PD-1- eller PD-L1-midler.
3. Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisonækvivalent) eller andre immunsuppressive midler inden for 28 dage før start af forsøg med lægemiddel. Kortvarig administration af systemiske steroider (mindre end 7 dage), adrenal erstatningssteroiddoser (≤10 mg dagligt prednisonækvivalent), topisk, intranasal og inhaleret steroidbrug er tilladt.
4. Patienter med ubehandlede eller symptomatiske centralnervemetastaser vil blive udelukket. Patienter, der er passende behandlet med enten kirurgi og/eller strålebehandling, vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen 4 uger efter afslutning af stråling/kirurgi, og hvis opfølgende hjernescanning efter CNS-styret terapi viser stabilitet eller forbedring af hjernemetastaser.
5. Aktiv anden malignitet eller tidligere malign sygdom (andre end urothelial carcinom) diagnosticeret inden for de sidste 3 år, med udelukkelse af basal- eller pladecellecarcinom i huden, cervikal carcinom in situ og pT2 prostata-adenokarcinom med Gleason-score ≤7 (med intet dominerende mønster 4).
6. Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.
7. Kendt historie med HBV-infektion (herunder akut og kronisk infektion) og ubehandlet hepatitis C. Patienter med behandlet HCV-infektion vil være berettigede.
8. Kendt overfølsomhed over for monoklonalt antistof eller ethvert biologisk lægemiddel, anafylaksi i anamnesen eller ukontrolleret astma.
9. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling, der var > grad 1 ifølge NCI-CTCAE v4; sensorisk neuropati grad ≤2 er tilladt.

10. Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen

    en. Kvinder, der ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile skal have et negativt graviditetstestresultat inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

11. Diagnose af aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression. Patienter med type 1-diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver systemisk immunsuppression, er berettigede.

12. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af CT-scanning af brystet.

    en. Anamnese med strålefibrose i strålefeltet (fibrose) er tilladt.

13. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
14. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse
15. Administration af en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, inden for 5 måneder efter administrationen af ​​den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller forventning om, at en sådan levende/svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen.
16. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.