Avelumab in combinatie met AVB-S6-500 bij patiënten met gevorderd urotheelcarcinoom (COAXIN)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar
2. Histologisch bevestigde lokaal gevorderde inoperabele (T4b- of N2/N3-ziekte) of gemetastaseerde urotheelkanker (waaronder nierbekken, urineleiders, urineblaas, urethra).

3. In aanmerking komende patiënten moeten ofwel:

   1. Vergevorderd na behandeling met ten minste 1 eerder platinabevattend regime (bijv. ten minste 2 cycli van cisplatine- of carboplatine-gebaseerd regime ontvangen) voor inoperabel lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd urotheelcarcinoom, OF OF
   2. Ervaren ziekteprogressie of recidief binnen 12 maanden na voltooiing van neoadjuvante of adjuvante op cisplatine gebaseerde chemotherapie, OF OF
   3. Komt niet in aanmerking voor chemotherapie op basis van cisplatine vanwege Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) performance status 2, graad ≥ 2 neuropathie, GFR < 60 ml/min, graad ≥ 2 gehoorverlies of New York Heart Association klasse III of erger congestief hartfalen .
   4. Geweigerde op platina (cisplatine of carboplatine) gebaseerde chemotherapie na geïnformeerd overleg met de behandelend onderzoeker
4. Beschikbaar basislijntumorspecimen voor de behandeling of bereidheid om biopsie van primaire of metastatische laesie te ondergaan als er geen gearchiveerd specimen beschikbaar is.
5. ECOG-prestatiestatus van ≤2
6. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1
7. Patiënten die het toestemmingsformulier kunnen begrijpen en ondertekenen.
8. Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol
9. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie per protocol
10. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening.
11. Voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen: afspraak om abstinent te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van studie medicijn

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige systemische behandeling met een antikankerbehandeling of een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen. Palliatieve bestraling op symptomatische primaire tumor of metastasen is toegestaan ​​zolang er buiten het bestralingsveld andere meetbare laesies aanwezig zijn.
2. Voorafgaande therapie met anti-PD-1- of PD-L1-middelen.
3. Gelijktijdige systemische therapie met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór aanvang van het proefgeneesmiddel. Kortdurende toediening van systemische steroïden (minder dan 7 dagen), doses van bijniervervangende steroïden (≤10 mg prednison-equivalent per dag), topisch, intranasaal en geïnhaleerd steroïdengebruik is toegestaan.
4. Patiënten met onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel worden uitgesloten. Patiënten die op de juiste wijze zijn behandeld met ofwel een operatie en/of bestralingstherapie, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek 4 weken na voltooiing van de bestraling/chirurgie en als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het CZS gerichte therapie stabiliteit of verbetering van hersenmetastasen aantoont.
5. Actieve tweede maligniteit of voorgeschiedenis van maligne ziekte (anders dan urotheelcarcinoom) gediagnosticeerd in de afgelopen 3 jaar, met uitsluiting van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ en pT2 prostaatadenocarcinoom met Gleason-score ≤7 (met geen dominant patroon 4).
6. Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.
7. Bekende geschiedenis van HBV-infectie (inclusief acute en chronische infectie) en onbehandelde hepatitis C. Patiënten met een behandelde HCV-infectie komen in aanmerking.
8. Bekende overgevoeligheid voor monoklonaal antilichaam of een biologisch geneesmiddel, voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma.
9. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie die > graad 1 was volgens NCI-CTCAE v4; graad ≤2 sensorische neuropathie is toegestaan.

10. Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek

    a. Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel zijn, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatief zwangerschapstestresultaat hebben.

11. Diagnose van actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist. Patiënten met diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen systemische immunosuppressie nodig is, komen in aanmerking.

12. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van CT-thorax.

    a. Geschiedenis van stralingsfibrose in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.

13. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
14. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
15. Toediening van een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, binnen 5 maanden na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of anticipatie dat een dergelijk levend/verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de studie.
16. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.