Avelumab v kombinaci s AVB-S6-500 u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem (COAXIN)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let
2. Histologicky potvrzený lokálně pokročilý neresekabilní (onemocnění T4b nebo N2/N3) nebo metastatický uroteliální karcinom (včetně ledvinné pánvičky, močovodů, močového měchýře, močové trubice).

3. Způsobilí pacienti museli mít buď:

   1. Progrese po léčbě alespoň 1 předchozím režimem obsahujícím platinu (např. po podání alespoň 2 cyklů cisplatiny nebo režimu na bázi karboplatiny) pro neoperabilní lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický uroteliální karcinom, NEBO NEBO
   2. Zkušená progrese nebo recidiva onemocnění během 12 měsíců po dokončení neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie na bázi cisplatiny, NEBO
   3. Nevhodné pro chemoterapii založenou na cisplatině z důvodu výkonnostního stavu 2 východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG), neuropatie stupně ≥2, GFR <60 ml/min, ztráty sluchu stupně ≥2 nebo městnavého srdečního selhání třídy III nebo horšího podle New York Heart Association .
   4. Odmítnutí chemoterapie na bázi platiny (cisplatiny nebo karboplatiny) po informované diskusi s ošetřujícím zkoušejícím
4. Dostupné vzorky nádoru před léčbou nebo ochota podstoupit biopsii primární nebo metastatické léze, pokud archivovaný vzorek není k dispozici.
5. Stav výkonu ECOG ≤2
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST verze 1.1
7. Pacienti, kteří jsou schopni porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu.
8. Schopnost dodržovat protokol
9. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů podle protokolu
10. Pro ženy ve fertilním věku: Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu.
11. Pro muže i ženy: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat vysoce účinné antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce studijní lék

Kritéria vyloučení:

1. Souběžná systémová léčba s protinádorovou léčbou nebo hodnoceným lékem do 28 dnů. Paliativní ozařování symptomatického primárního nádoru nebo metastáz je povoleno, pokud jsou mimo radiační pole přítomny další měřitelné léze.
2. Předchozí léčba látkami anti-PD-1 nebo PD-L1.
3. Souběžná systémová léčba kortikosteroidy (>10 mg ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivy během 28 dnů před zahájením zkušebního léku. Krátkodobé podávání systémových steroidů (méně než 7 dní), substitučních dávek steroidů nadledvin (≤10 mg denního ekvivalentu prednisonu), lokální, intranazální a inhalační použití steroidů je povoleno.
4. Pacienti s neléčenými nebo symptomatickými metastázami centrálního nervového systému budou vyloučeni. Pacienti vhodně léčení buď chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií budou způsobilí k účasti ve studii 4 týdny po dokončení ozařování/chirurgického zákroku a pokud následné zobrazení mozku po terapii řízené CNS prokáže stabilitu nebo zlepšení mozkových metastáz.
5. Aktivní druhá malignita nebo předchozí maligní onemocnění (jiné než uroteliální karcinom) diagnostikované během posledních 3 let, s vyloučením bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, cervikálního karcinomu in situ a adenokarcinomu prostaty pT2 s Gleasonovým skóre ≤7 (s žádný dominantní vzor 4).
6. Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
7. Známá anamnéza infekce HBV (včetně akutní a chronické infekce) a neléčená hepatitida C. Způsobilí budou pacienti s léčenou infekcí HCV.
8. Známá přecitlivělost na monoklonální protilátku nebo jakýkoli biologický lék, anamnéza anafylaxe nebo nekontrolované astma.
9. Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií, která byla > stupeň 1 podle NCI-CTCAE v4; smyslová neuropatie stupně ≤2 je povolena.

10. Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie

    A. Ženy, které nejsou postmenopauzální (≥ 12 měsíců amenorey neindukované terapií) nebo chirurgicky sterilní, musí mít negativní výsledek těhotenského testu do 14 dnů před první dávkou studijní léčby.

11. Diagnostika aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou imunosupresi. Vhodné jsou pacienti s diabetem 1. typu, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím systémovou imunosupresi.

12. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku.

    A. Anamnéza radiační fibrózy v radiačním poli (fibróza) je povolena.

13. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
14. Závažné infekce během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii
15. Podávání živé/oslabené vakcíny během 4 týdnů před první dávkou studované léčby, do 5 měsíců po podání poslední dávky studovaného léčiva, nebo předpokládané, že taková živá/oslabená vakcína bude během studie vyžadována.
16. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.