Авелумаб в комбинации с AVB-S6-500 у пациентов с распространенной уротелиальной карциномой (COAXIN)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет
2. Гистологически подтвержденный местно-распространенный нерезектабельный (заболевание T4b или N2/N3) или метастатический уротелиальный рак (включая почечную лоханку, мочеточники, мочевой пузырь, уретру).

3. Подходящие пациенты должны иметь либо:

   1. Прогрессирование после лечения по крайней мере 1 предшествующей платиносодержащей схемой (например, получено по крайней мере 2 цикла цисплатина или схемы на основе карбоплатина) по поводу неоперабельной местно-распространенной нерезектабельной или метастатической уротелиальной карциномы, ИЛИ
   2. Прогрессирование или рецидив заболевания в течение 12 месяцев после завершения неоадъювантной или адъювантной химиотерапии на основе цисплатина, ИЛИ ИЛИ
   3. Не подходит для химиотерапии на основе цисплатина из-за функционального статуса 2 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), нейропатии ≥2 степени, СКФ <60 мл/мин, потери слуха ≥2 степени или класса III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или более тяжелой застойной сердечной недостаточности .
   4. Отказ от химиотерапии на основе платины (цисплатин или карбоплатин) после информированного обсуждения с лечащим исследователем
4. Доступный исходный образец опухоли до лечения или готовность пройти биопсию первичного или метастатического поражения, если архивный образец недоступен.
5. Статус производительности ECOG ≤2
6. По крайней мере одно измеримое поражение по RECIST версии 1.1
7. Пациенты, способные понять и подписать форму информированного согласия.
8. Умение соблюдать протокол
9. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней в соответствии с протоколом
10. Для женщин детородного возраста: отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге.
11. Как для мужчин, так и для женщин: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать высокоэффективные методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач <1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 30 дней после последней дозы. исследование препарата

Критерий исключения:

1. Одновременное системное лечение с противоопухолевым лечением или исследуемым препаратом в течение 28 дней. Паллиативная лучевая терапия симптоматической первичной опухоли или метастазов разрешена, если за пределами поля облучения присутствуют другие поддающиеся измерению поражения.
2. Предшествующая терапия препаратами против PD-1 или PD-L1.
3. Сопутствующая системная терапия кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона) или другими иммунодепрессантами в течение 28 дней до начала пробного препарата. Допускается краткосрочное введение системных стероидов (менее 7 дней), заместительная терапия стероидами в дозах (≤10 мг в день в эквиваленте преднизолона), местное, интраназальное и ингаляционное применение стероидов.
4. Пациенты с нелеченными или симптоматическими метастазами в центральную нервную систему будут исключены. Пациенты, получившие соответствующее хирургическое лечение и/или лучевую терапию, будут допущены к участию в исследовании через 4 недели после завершения лучевой терапии/операции, и если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на ЦНС, продемонстрирует стабильность или уменьшение метастазов в головной мозг.
5. Второе активное злокачественное новообразование или злокачественное заболевание в анамнезе (кроме уротелиальной карциномы), диагностированное в течение последних 3 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы шейки матки in situ и аденокарциномы предстательной железы pT2 с оценкой по шкале Глисона ≤7 (с нет доминирующего паттерна 4).
6. Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
7. Известный анамнез инфекции ВГВ (включая острую и хроническую инфекцию) и нелеченный гепатит С. Пациенты с пролеченной инфекцией ВГС будут иметь право на участие.
8. Известная гиперчувствительность к моноклональным антителам или любому биологическому препарату, анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма.
9. Стойкая токсичность, связанная с предшествующей терапией, >1 степени согласно NCI-CTCAE v4; допускается сенсорная невропатия ≤2 степени.

10. Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования

    а. Женщины, которые не находятся в постменопаузе (≥ 12 месяцев аменореи, не вызванной терапией) или хирургически бесплодны, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.

11. Диагностика активного аутоиммунного заболевания, требующего системной иммуносупрессии. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа, витилиго, псориазом, заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие системной иммуносупрессии, имеют право на участие.

12. История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), лекарственного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.

    а. Допускается наличие в анамнезе радиационного фиброза в поле облучения (фиброз).

13. Активная инфекция, требующая системной терапии.
14. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
15. Введение живой/аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, в течение 5 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата или ожидание того, что такая живая/аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
16. Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.