Avelumab en combinación con AVB-S6-500 en pacientes con carcinoma urotelial avanzado (COAXIN)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años
2. Cáncer urotelial metastásico o localmente avanzado no resecable confirmado histológicamente (enfermedad T4b o N2/N3) (incluyendo pelvis renal, uréteres, vejiga urinaria, uretra).

3. Los pacientes elegibles deben haber tenido:

   1. Avanzó después del tratamiento con al menos 1 régimen anterior que contenía platino (p. ej., recibió al menos 2 ciclos de cisplatino o un régimen basado en carboplatino) para carcinoma urotelial metastásico o no resecable localmente avanzado inoperable, O O
   2. Experimentó progresión o recurrencia de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante basada en cisplatino, O O
   3. No elegible para quimioterapia basada en cisplatino debido al estado funcional 2 del grupo oncológico cooperativo del este (ECOG), neuropatía de grado ≥2, GFR <60 ml/min, pérdida auditiva de grado ≥2 o insuficiencia cardíaca congestiva clase III o peor de la New York Heart Association .
   4. Quimioterapia basada en platino (cisplatino o carboplatino) rechazada después de una discusión informada con el investigador tratante
4. Espécimen tumoral inicial previo al tratamiento disponible o voluntad de someterse a una biopsia de la lesión primaria o metastásica si no se dispone del espécimen archivado.
5. Estado funcional ECOG de ≤2
6. Al menos una lesión medible por RECIST versión 1.1
7. Pacientes que sean capaces de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado.
8. Capacidad para cumplir con el protocolo.
9. Función hematológica y de órganos diana adecuada según el protocolo
10. Para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección.
11. Tanto para hombres como para mujeres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos que resulten en una tasa de falla de <1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días después de la última dosis de droga de estudio

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento sistémico concurrente con un tratamiento contra el cáncer o un fármaco en investigación dentro de los 28 días. Se permite la radiación paliativa al tumor primario sintomático o metástasis siempre que haya otras lesiones medibles presentes fuera del campo de radiación.
2. Terapia previa con agentes anti-PD-1 o PD-L1.
3. Terapia sistémica concurrente con corticosteroides (>10 mg de equivalente de prednisona) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 28 días antes de comenzar con el fármaco de prueba. Se permite la administración a corto plazo de esteroides sistémicos (menos de 7 días), dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal (≤10 mg diarios de equivalente de prednisona), uso de esteroides tópicos, intranasales e inhalados.
4. Se excluirán los pacientes con metástasis del sistema nervioso central sintomáticas o no tratadas. Los pacientes tratados adecuadamente con cirugía y/o radioterapia serán elegibles para participar en el estudio 4 semanas después de completar la radiación/cirugía y si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al SNC demuestran estabilidad o mejoría en las metástasis cerebrales.
5. Segunda neoplasia maligna activa o historia previa de enfermedad maligna (que no sea carcinoma urotelial) diagnosticada en los últimos 3 años, con exclusión de carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, carcinoma de cuello uterino in situ y adenocarcinoma de próstata pT2 con puntuación de Gleason ≤7 (con sin patrón dominante 4).
6. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
7. Antecedentes conocidos de infección por VHB (incluidas infecciones agudas y crónicas) y hepatitis C no tratada. Serán elegibles los pacientes con infección por VHC tratada.
8. Hipersensibilidad conocida al anticuerpo monoclonal o a cualquier fármaco biológico, antecedentes de anafilaxia o asma no controlada.
9. Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa que fue > grado 1 según NCI-CTCAE v4; Se permite la neuropatía sensorial de grado ≤2.

10. Embarazada o en período de lactancia, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio

    una. Las mujeres que no son posmenopáusicas (≥ 12 meses de amenorrea no inducida por la terapia) o estériles quirúrgicamente deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

11. Diagnóstico de enfermedad autoinmune activa que requiere inmunosupresión sistémica. Son elegibles los pacientes con diabetes tipo 1, vitíligo, psoriasis, hipotiroidismo o hipertiroidismo que no requieran inmunosupresión sistémica.

12. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en una tomografía computarizada de tórax de detección.

    una. Se permiten antecedentes de fibrosis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).

13. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
14. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
15. Administración de una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio, dentro de los 5 meses posteriores a la administración de la última dosis del fármaco del estudio, o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva/atenuada durante el estudio.
16. Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, como colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas ideas o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.