Avelumabi yhdistelmänä AVB-S6-500:n kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt virtsaputken karsinooma (COAXIN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta
2. Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvollinen (T4b- tai N2/N3-sairaus) tai metastaattinen uroteelisyöpä (mukaan lukien munuaislantio, virtsanjohtimet, virtsarakko, virtsaputki).

3. Tukikelpoisilla potilailla on täytynyt olla jompikumpi:

   1. Edistynyt hoidon jälkeen vähintään yhdellä aiemmalla platinaa sisältävällä hoito-ohjelmalla (esim. saanut vähintään 2 sykliä sisplatiinia tai karboplatiinipohjaista hoitoa) ei-leikkauskykyisen paikallisesti edenneen ei-leikkaussyövän tai metastaattisen uroteelisyövän vuoksi TAI TAI
   2. Taudin eteneminen tai uusiutuminen 12 kuukauden sisällä neoadjuvantti- tai adjuvanttisisplatiinipohjaisen kemoterapian päättymisestä TAI TAI
   3. Ei kelpaa sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan johtuen itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykystatuksen 2, asteen ≥2 neuropatian, GFR<60 ml/min, asteen ≥2 kuulonaleneman tai New York Heart Associationin luokan III tai pahemman kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi. .
   4. Platina- (sisplatiini tai karboplatiini) -pohjainen kemoterapia hylätty hoitavan tutkijan kanssa tehdyn tietoisen keskustelun jälkeen
4. Käytettävissä oleva esikäsittelyn perustason kasvainnäyte tai halukkuus primaarisen tai metastaattisen vaurion biopsiaan, jos arkistoitua näytettä ei ole saatavilla.
5. ECOG-suorituskykytila ​​≤2
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan
7. Potilaat, jotka pystyvät ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
8. Kyky noudattaa protokollaa
9. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta protokollan mukaan
10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille: Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa.
11. Sekä mies- että naispuoliset koehenkilöt: suostumus pysymään pidättyväisenä (väistämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen. tutkia lääkettä

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen systeeminen hoito syöpälääkkeen tai tutkimuslääkkeen kanssa 28 päivän sisällä. Palliatiivinen säteilytys oireisiin primaarisiin kasvaimiin tai etäpesäkkeisiin on sallittua niin kauan kuin säteilykentän ulkopuolella on muita mitattavissa olevia leesioita.
2. Aiempi hoito anti-PD-1- tai PD-L1-aineilla.
3. Samanaikainen systeeminen hoito kortikosteroideilla (>10 mg prednisonia ekvivalenttia) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 28 päivän sisällä ennen koelääkkeen aloittamista. Lyhytaikainen systeemisten steroidien anto (alle 7 päivää), lisämunuaisen korvaussteroidiannos (≤10 mg prednisonia vuorokaudessa), paikallisen, intranasaalinen ja inhaloitavien steroidien käyttö on sallittu.
4. Potilaat, joilla on hoitamattomia tai oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä, suljetaan pois. Potilaat, joita hoidetaan asianmukaisesti joko leikkauksella ja/tai sädehoidolla, voivat osallistua tutkimukseen 4 viikon kuluttua sädehoidon/leikkauksen päättymisestä ja jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus osoittaa vakautta tai paranemista aivometastaaseissa.
5. Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä tai aiempi pahanlaatuinen sairaus (muu kuin uroteelisyöpä), joka on diagnosoitu viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja pT2-eturauhasen adenokarsinoomaa, Gleason-pistemäärä ≤7 (ja ei hallitsevaa kuviota 4).
6. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
7. Tunnettu HBV-infektio (mukaan lukien akuutti ja krooninen infektio) ja hoitamaton C-hepatiitti. Potilaat, joilla on hoidettu HCV-infektio, ovat kelvollisia.
8. Tunnettu yliherkkyys monoklonaaliselle vasta-aineelle tai mille tahansa biologiselle lääkkeelle, anafylaksia tai hallitsematon astma.
9. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus, joka oli > luokka 1 NCI-CTCAE v4:n mukaan; asteen ≤2 sensorinen neuropatia on sallittu.

10. Raskaana oleva tai imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana

    a. Naisilla, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (≥ 12 kuukautta hoidon aiheuttamatonta kuukautisia) tai kirurgisesti steriilejä, tulee saada negatiivinen raskaustestitulos 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

11. Aktiivisen autoimmuunisairauden diagnoosi, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi systeemistä immunosuppressiota, ovat kelvollisia.

12. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa.

    a. Säteilykentässä esiintynyt säteilyfibroosi (fibroosi) on sallittu.

13. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
15. Elävän/heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, 5 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen antamisesta tai ennakointi, että tällaista elävää/heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana.
16. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni pneumoniitti, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.