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新诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤患者接受超分割适形全脑放射治疗加同步整合推进治疗的前瞻性神经行为功能

2023年4月27日 更新者:Chang Gung Memorial Hospital

新诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤患者接受超分割适形全脑放射治疗加同步整合推进治疗的前瞻性神经行为评估

原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 是一种罕见的疾病。 常规治疗包括全脑放疗 (WBRT) 或基于甲氨蝶呤 (MTX) 的联合疗法,以夹层方式将化疗与颅内照射相结合。 无论MTX剂量是大剂量还是常规剂量,化疗联合全脑放疗都可以大大改善颅内肿瘤的控制甚至生存结果。 然而,延迟治疗相关的神经毒性和神经认知后遗症成为 PCNSL 患者严重的衰弱并发症,尤其是当有效的联合化放疗可以实现疾病控制和长期生存率时。 因此,通过提供超分割适形 WBRT 加 SIB,这项前瞻性队列研究旨在实现最佳颅内控制和最小化 WBRT 诱导的神经认知衰退。 此外,通过进行客观的多域神经行为/神经认知评估,将研究和分析超分割保形 WBRT 前后神经认知功能 (NCF) 的变化。

根据新诊断PCNSL患者的治疗指南,WBRT疗程夹在MTX初始疗程和后期Ara-C化疗疗程之间的联合化放疗是我院的主要治疗方案。 采用适形 CT 治疗计划技术,WBRT 疗程以超分割方式进行,在 3-4 周内分 30 次减少累积剂量 3600 cGy,每天两次,每次 1.2 Gy - 至少 6 小时分数之间。 凭借包括神经外科、血液学、放射肿瘤学和神经影像学专业知识在内的多学科管理和团队合作,试图招募所有可能符合条件的新诊断 PCNSL 患者。 最重要的是,一位专业的神经心理学家参与了这个研究项目,将神经行为结果整合到前瞻性研究中。 因此,使用一系列神经心理学措施来评估所研究患者的预定 NCF。 该测试组合由六项标准化神经心理学测试组成,涵盖对疾病和治疗效果敏感的四个领域(执行功能、注意力、语言记忆、信息处理)。 主要结果测量是患者信息处理能力的变化,由修订版 Pasat Auditory Serial Addition Test (PASAT-R) 指示,从接受 WBRT 课程前的基线到接受整个联合治疗课程后的随访放化疗。

这项前瞻性队列研究旨在通过使用标准的神经行为/神经认知功能组合来彻底检查新诊断的 PCNSL 患者。 此外,由于 WBRT 课程依赖于高度适形的治疗计划,并结合了同时整合增强 (SIB) 的个性化安排,以提高照射最初受累部位的局灶剂量,因此有望更好地控制颅内疾病。 此外,与 WBRT 相关的神经认知后遗症发生的可能性大大降低,因为 WBRT 疗程以超分割的方式进行,表明每次分割的剂量显着降低,累积剂量也减少。 此外,预计研究人员将分析哪个神经行为领域可以最大程度地预测新诊断的 PCNSL 患者的治疗相关的神经认知影响,这些患者根据单一的多学科治疗指南实施颅骨放疗联合或不联合基于 MTX 的化疗研究所。

研究概览

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

36

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Taoyuan、台湾、333
        • 招聘中
        • Chang Gung Memorial Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

初诊原发性中枢神经系统淋巴瘤患者

描述

纳入标准:

  • 所有患者必须通过脑活检进行非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的组织病理学诊断
  • 原发性 CNS 淋巴瘤的典型 MRI/CT 扫描定义为存在低、等或高信号的实质对比增强(通常是均匀的)肿块病变
  • 患者必须具有正常或阴性的治疗前系统评估,包括: i. 骨髓抽吸和活检 ii. 胸部、腹部和骨盆的 CT 扫描 iii. 患者必须有足够的骨髓储备
  • 患者必须是 HIV-1 阴性
  • 具有生育潜力的男性和女性必须同意在治疗期间和治疗完成后的六个月内使用可接受的节育方法

排除标准:

  • 既往有重大精神疾病史
  • 任何原因的先前颅照射
  • 除皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌外的其他活动性原发性癌症
  • 预先存在的免疫缺陷,例如肾移植受者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
初诊原发性中枢神经系统淋巴瘤患者
每位新诊断的原发性中枢神经系统淋巴瘤患者将接受三明治联合化放疗,即静脉注射甲氨蝶呤(MTX常规剂量1g/m2)和鞘内注射MTX 2个周期的诱导化疗后完成一个完整疗程超分割 WBRT,然后大剂量阿糖胞苷 2 个周期。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要终点是患者信息处理能力的变化,由评估(起搏听觉连续加法测试修订版)从基线到完成所有化放疗疗程后 30 个月确定。
大体时间:WBRT 课程前一周,完成所有化放疗课程后最多 30 个月
Paced Auditory Serial Addition Test-Revised是对信息处理的评估,用于评估信息处理的能力和速度,以及持续和分散的注意力。
WBRT 课程前一周,完成所有化放疗课程后最多 30 个月
主要终点是延迟回忆,由语言记忆(单词序列学习测试)从基线到完成所有化放疗疗程后 30 个月的变化/下降确定。
大体时间:WBRT 课程前一周,完成所有化放疗课程后最多 30 个月
单词序列学习测试是对语言记忆的评估。 在没有上下文的情况下评估口头信息的听觉记忆。
WBRT 课程前一周,完成所有化放疗课程后最多 30 个月
主要终点是执行功能的变化,由从基线到完成所有放化疗后 30 个月的三个不同领域评估确定。
大体时间:WBRT 课程前一周,完成所有化放疗课程后最多 30 个月
改良卡片分类测试是对执行功能的评估,与概念形成和心理转变有关。
WBRT 课程前一周,完成所有化放疗课程后最多 30 个月
主要终点是执行功能的变化,由从基线到完成所有放化疗后 30 个月的三个不同领域评估确定。
大体时间:WBRT 课程前一周,完成所有化放疗课程后最多 30 个月
Trail Making Test 是对速度和灵活性的评估,用于衡量视觉注意力和任务切换的能力。
WBRT 课程前一周,完成所有化放疗课程后最多 30 个月
主要终点是执行功能的变化,由从基线到完成所有放化疗后 30 个月的三个不同领域评估确定。
大体时间:WBRT 课程前一周,完成所有化放疗课程后最多 30 个月

语言流畅性语义关联测试是对与额叶和颞叶皮层相关的语言流畅性的评估。

音位和语义变体能力的度量。

WBRT 课程前一周,完成所有化放疗课程后最多 30 个月
完成所有化放疗疗程后 30 个月内注意力功能从基线的变化。
大体时间:WBRT 课程前一周,完成所有化放疗课程后最多 30 个月
神经认知评估包括:节奏听觉系列加法测试修订版
WBRT 课程前一周,完成所有化放疗课程后最多 30 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从招募日期到脑部 MRI 记录的颅内进展/失败日期的时间
大体时间:WBRT课程之前的基线;完成所有放化疗疗程后 2 个月,并随访 30 个月
WBRT课程之前的基线;完成所有放化疗疗程后 2 个月,并随访 30 个月
抑郁量表问卷。
大体时间:WBRT课程之前的基线;完成 WBRT 课程一个月后;完成所有放化疗疗程后 2 个月,并随访 30 个月

问卷包括:贝克抑郁量表 (BDI)。 贝克抑郁量表是一个包含 21 个问题的多项选择自我报告量表,使用心理测量测试来衡量抑郁的严重程度。

BDI 包含 21 个问题,每个答案的评分范围为 0 到 3。总分越高表示抑郁症状越严重。 使用的标准化截止值与原始值不同:

0-13:极度抑郁; 14-19:轻度抑郁症; 20-28:中度抑郁; 29-63:严重抑郁症。

WBRT课程之前的基线;完成 WBRT 课程一个月后;完成所有放化疗疗程后 2 个月,并随访 30 个月
焦虑量表问卷。
大体时间:WBRT课程之前的基线;完成 WBRT 课程一个月后;完成所有放化疗疗程后 2 个月,并随访 30 个月

问卷包括:贝克焦虑量表 (BAI)。 贝克焦虑量表 (BAI) 是一个包含 21 个问题的多项选择自我报告量表,用于衡量儿童和成人焦虑的严重程度。

BAI 包含 21 个问题,每个答案的评分范围为 0(完全没有)到 3(严重)。 总分越高表示焦虑症状越严重。 标准化截止值是:

0-7:最小的焦虑; 8-15:轻度焦虑; 16-25:中度焦虑; 26-63:严重焦虑。

WBRT课程之前的基线;完成 WBRT 课程一个月后;完成所有放化疗疗程后 2 个月,并随访 30 个月
自我和家庭评估问卷。
大体时间:WBRT课程之前的基线;完成 WBRT 课程一个月后;完成所有放化疗疗程后 2 个月,并随访 30 个月

问卷包括:台大易激惹量表自我评估(NTUIS-Self)、台大易激惹量表-家庭评估(NTUIS-Family)。

国立台湾大学易怒量表 (NTUIS) 是一种自我报告的量表,具有经过验证和可靠的心理测量特性,专门用于评估易怒性。

NTUIS 要求患者在疾病前后检查他们的易怒性。

NTUIS 是一个 6 点李克特量表,有 18 个项目。 每个项目的评分为 1(与患者的情况完全不匹配)到 6(与患者的情况完全匹配),并附有锚定每个匹配级别的描述。 由于“过度情绪化(例如 愤怒和烦恼)和行为(例如 言语攻击)对刺激的反应”被用作烦躁的操作定义,选择了考虑愤怒、言语攻击和烦恼的项目。

WBRT课程之前的基线;完成 WBRT 课程一个月后;完成所有放化疗疗程后 2 个月,并随访 30 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年3月1日

初级完成 (预期的)

2029年2月18日

研究完成 (预期的)

2029年2月18日

研究注册日期

首次提交

2019年6月18日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月2日

首次发布 (实际的)

2019年7月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月27日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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