Prospektivní neurobehaviorální funkce u nově diagnostikovaných pacientů s primárním lymfomem CNS léčených hyperfrakcionovanou konformní radiační terapií celého mozku plus simultánní integrovaná podpora

Primární lymfom centrálního nervového systému (PCNSL) je méně časté onemocnění. Konvenční léčba sestávala buď z radioterapie celého mozku (WBRT) nebo kombinované modality terapie založené na methotrexátu (MTX), která integrovala chemoterapii s ozářením lebky sendvičovým způsobem. Bez ohledu na to, zda je dávka MTX vysoká nebo konvenční, kombinace chemoterapie s WBRT výrazně zlepšuje intrakraniální kontrolu nádoru a dokonce i výsledky přežití. Nicméně opožděná neurotoxicita související s léčbou a neurokognitivní následky se ukázaly jako významná vysilující komplikace u pacientů s PCNSL, zvláště když účinná kombinovaná chemoradiace může dosáhnout kontroly onemocnění a dlouhodobé míry přežití. Proto poskytnutím hyperfrakcionované konformní WBRT plus SIB je cílem této prospektivní kohortové studie dosáhnout jak optimální intrakraniální kontroly, tak minimálního neurokognitivního poklesu vyvolaného WBRT. Navíc, podáním objektivních multidoménových neurobehaviorálních/neurokognitivních hodnocení, bude zkoumána a analyzována změna neurokognitivních funkcí (NCF) před a po průběhu hyperfrakcionované konformní WBRT.

Podle léčebných směrnic pro léčbu nově diagnostikovaných pacientů s PCNSL je hlavní léčbou v našem ústavu kombinovaná chemoradiace, ve které je průběh WBRT vložen mezi počáteční cykly MTX a pozdější cykly chemoterapie s Ara-C. Technikou konformního plánování CT léčby je kurz WBRT podáván způsobem hyperfrakcionace se sníženou kumulativní dávkou 3600 cGy ve 30 frakcích během 3-4 týdnů, podávanou 2x denně po 1,2 Gy - frakcích s minimálně 6 hodinami mezi zlomky. Na základě multidisciplinárního managementu a týmové práce včetně neurochirurgie, hematologie, radiační onkologie a expertizy neurozobrazování se pokouší získat všechny potenciálně způsobilé pacienty s nově diagnostikovanou PCNSL. Nejdůležitější je, že se tohoto výzkumného projektu účastní profesionální neuropsycholog, jehož cílem je integrovat neurobehaviorální výsledky do prospektivní studie. V souladu s tím se pro hodnocení předem stanovených NCF u studovaných pacientů používá řada neuropsychologických opatření. Testovací baterie se skládá ze šesti standardizovaných neuropsychologických testů, které pokrývají čtyři oblasti citlivé na onemocnění a účinky léčby (výkonná funkce, pozornost, verbální paměť, zpracování informací). Primárním výsledným měřítkem je změna ve schopnosti pacienta zpracovávat informace indikovaná testem Paced Auditory Serial Addition Test-Revised (PASAT-R), od výchozího stavu před absolvováním kurzu WBRT po sledování po absolvování celých kurzů kombinovaného chemoradiace.

Tato prospektivní kohortová studie si klade za cíl důkladně vyšetřit nově diagnostikované pacienty s PCNSL pomocí standardní baterie neurobehaviorálních/neurokognitivních funkcí. Kromě toho se očekává lepší kontrola intrakraniálního onemocnění, protože kurz WBRT spoléhá na vysoce konformní plánování léčby integrované s individualizovaným uspořádáním simultánního integrovaného boostu (SIB) pro eskalaci fokální dávky ozařující původně postižené místo (místa). Kromě toho může být výskyt neurokognitivních následků souvisejících s WBRT významně méně pravděpodobný, protože průběh WBRT je dodáván ve formě hyperfrakcionace, což ukazuje na významně nižší dávku na frakci a sníženou kumulativní dávku. Dále se očekává, že výzkumníci budou analyzovat, která neurobehaviorální doména by předpovídala neurokognitivní dopady související s léčbou v největší míře u nově diagnostikovaných pacientů s PCNSL léčených kraniální RT kombinovanou s chemoterapií založenou na MTX nebo bez ní podle multidisciplinárních léčebných pokynů zavedených na jediném místě. ústav.