Funzioni neurocomportamentali prospettiche in pazienti di nuova diagnosi con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale trattati con radioterapia conformazionale iperfrazionata dell'intero cervello più potenziamento integrato simultaneo

Il linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (PCNSL) è una malattia rara. Il trattamento convenzionale consisteva nella radioterapia dell'intero cervello (WBRT) o nella terapia combinata basata sul metotrexato (MTX) che integrava la chemioterapia con l'irradiazione cranica in un modo a sandwich. Indipendentemente dal fatto che il dosaggio di MTX sia elevato o convenzionale, la combinazione della chemioterapia con la WBRT migliora notevolmente il controllo del tumore intracranico e persino i risultati di sopravvivenza. Tuttavia, la neurotossicità ritardata correlata al trattamento e le sequele neurocognitive sono emerse come una significativa complicanza debilitante nei pazienti con PCNSL, specialmente quando un'efficace chemioradioterapia combinata può raggiungere il controllo della malattia e tassi di sopravvivenza a lungo termine. Pertanto, fornendo WBRT conformazionale iperfrazionato più SIB, questo studio prospettico di coorte mira a ottenere sia un controllo intracranico ottimale sia un declino neurocognitivo indotto da WBRT minimo. Inoltre, somministrando valutazioni neurocomportamentali/neurocognitive oggettive multi-dominio, sarà indagato e analizzato il cambiamento nelle funzioni neurocognitive (NCF) prima e dopo il corso del WBRT conformazionale iperfrazionato.

Secondo le linee guida terapeutiche per il trattamento di pazienti con PCNSL di nuova diagnosi, la chemioradioterapia combinata in cui il corso WBRT è inserito tra i cicli iniziali di MTX e i successivi cicli di chemioterapia con Ara-C è il trattamento cardine nel nostro istituto. Impiegando la tecnica di una pianificazione del trattamento TC conforme, il corso WBRT viene erogato secondo la modalità dell'iperfrazionamento con una dose cumulativa ridotta di 3600 cGy in 30 frazioni durante 3-4 settimane, somministrata due volte al giorno in 1,2 Gy - frazioni con almeno 6 ore tra frazioni. In virtù della gestione multidisciplinare e del lavoro di squadra, tra cui neurochirurgia, ematologia, radioterapia oncologica e competenze di neuroimaging, si tenta di reclutare tutti i pazienti potenzialmente idonei con PCNSL di nuova diagnosi. Ancora più importante, un neuropsicologo professionista partecipa a questo progetto di ricerca per integrare i risultati neurocomportamentali nello studio prospettico. Di conseguenza, viene utilizzata una batteria di misure neuropsicologiche per valutare le NCF predeterminate per i pazienti studiati. La batteria di test è composta da sei test neuropsicologici standardizzati, che coprono quattro domini sensibili agli effetti della malattia e del trattamento (funzione esecutiva, attenzione, memoria verbale, elaborazione delle informazioni). L'outcome primario è il cambiamento nella capacità dei pazienti di elaborare le informazioni indicato dal Paced Auditory Serial Addition Test-Revised (PASAT-R), dal basale prima di ricevere il corso WBRT al follow-up dopo aver subito l'intero ciclo di terapia combinata chemioradioterapia.

Questo studio prospettico di coorte mira a esaminare a fondo i pazienti con PCNSL di nuova diagnosi utilizzando una batteria standard di funzioni neurocomportamentali/neurocognitive. Inoltre, è previsto un migliore controllo della malattia intracranica poiché il corso WBRT si basa su una pianificazione del trattamento altamente conforme integrata con la disposizione individualizzata del boost integrato simultaneo (SIB) per aumentare la dose focale che irradia il sito o i siti originariamente coinvolti. Inoltre, le sequele neurocognitive correlate al WBRT potrebbero avere una probabilità significativamente inferiore di verificarsi perché il decorso del WBRT viene erogato in modo iperfrazionato, indicando una dose per frazione significativamente inferiore e una dose cumulativa ridotta. Inoltre, si prevede che i ricercatori analizzeranno quale dominio neurocomportamentale predirrebbe gli impatti neurocognitivi correlati al trattamento nella misura maggiore nei pazienti con PCNSL di nuova diagnosi trattati con RT craniale combinata con o senza chemioterapia basata su MTX secondo le linee guida di trattamento multidisciplinare implementate in un unico istituto.