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Fonctions neurocomportementales prospectives chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints d'un lymphome primaire du SNC traités par radiothérapie conformationnelle hyperfractionnée du cerveau entier plus stimulation intégrée simultanée

27 avril 2023 mis à jour par: Chang Gung Memorial Hospital

Évaluation neurocomportementale prospective chez des patients nouvellement diagnostiqués atteints d'un lymphome primaire du SNC traités par radiothérapie conformationnelle hyperfractionnée du cerveau entier plus stimulation intégrée simultanée

Le lymphome primitif du système nerveux central (PCNSL) est une maladie rare. Le traitement conventionnel a consisté soit en une radiothérapie du cerveau entier (WBRT) soit en une thérapie à modalités combinées à base de méthotrexate (MTX) intégrant la chimiothérapie avec une irradiation crânienne en sandwich. Peu importe que la dose de MTX soit élevée ou conventionnelle, la combinaison de la chimiothérapie avec la WBRT améliore considérablement le contrôle de la tumeur intracrânienne et même les résultats de survie. Cependant, la neurotoxicité retardée liée au traitement et les séquelles neurocognitives sont apparues comme une complication débilitante importante chez les patients PCNSL, en particulier lorsqu'une chimioradiothérapie combinée efficace peut permettre de contrôler la maladie et d'obtenir des taux de survie à long terme. Par conséquent, en délivrant une WBRT conformationnelle hyperfractionnée plus SIB, cette étude de cohorte prospective vise à réaliser à la fois un contrôle intracrânien optimal et un déclin neurocognitif induit par la WBRT minimal. De plus, en administrant des évaluations neurocomportementales/neurocognitives multi-domaines objectives, le changement des fonctions neurocognitives (NCF) avant et après le cours de la WBRT conforme hyperfractionnée sera étudié et analysé.

Selon les directives de traitement pour le traitement des patients PCNSL nouvellement diagnostiqués, la chimioradiothérapie combinée dans laquelle le cours WBRT est pris en sandwich entre les cours initiaux de MTX et les cours ultérieurs de chimiothérapie avec Ara-C est le traitement de base dans notre institut. Utilisant la technique d'une planification de traitement CT conforme, le cours WBRT est dispensé à la manière d'un hyperfractionnement avec une dose cumulée réduite de 3600 cGy en 30 fractions pendant 3-4 semaines, administrée deux fois par jour en fractions de 1,2 Gy avec au moins 6 heures entre les fractions. En vertu d'une gestion multidisciplinaire et d'un travail d'équipe comprenant une expertise en neurochirurgie, hématologie, radio-oncologie et neuroimagerie, il est tenté de recruter tous les patients potentiellement éligibles avec un PCNSL nouvellement diagnostiqué. Plus important encore, un neuropsychologue professionnel participe à ce projet de recherche pour intégrer les résultats neurocomportementaux dans l'étude prospective. En conséquence, une batterie de mesures neuropsychologiques est utilisée pour évaluer les NCF prédéterminés pour les patients étudiés. La batterie de tests est composée de six tests neuropsychologiques standardisés, couvrant quatre domaines sensibles à la maladie et aux effets du traitement (fonction exécutive, attention, mémoire verbale, traitement de l'information). Le critère de jugement principal est le changement dans la capacité de traitement de l'information des patients indiqué par le test d'addition en série auditif rythmé révisé (PASAT-R), de la ligne de base avant de recevoir le cours WBRT au suivi après avoir suivi l'ensemble des cours de traitement combiné. chimioradiothérapie.

Cette étude de cohorte prospective vise à examiner en profondeur les patients PCNSL nouvellement diagnostiqués en utilisant une batterie standard de fonctions neurocomportementales/neurocognitives. De plus, un meilleur contrôle de la maladie intracrânienne est attendu puisque le cours WBRT repose sur une planification de traitement hautement conforme intégrée à l'arrangement individualisé de rappel intégré simultané (SIB) pour augmenter la dose focale irradiant le ou les sites initialement impliqués. De plus, les séquelles neurocognitives liées à la WBRT pourraient être significativement moins susceptibles de se produire car le cours de la WBRT est administré sous forme d'hyperfractionnement, indiquant une dose par fraction significativement plus faible et une dose cumulée réduite. En outre, il est prévu que les chercheurs analyseront quel domaine neurocomportemental prédirait le plus les impacts neurocognitifs liés au traitement chez les patients PCNSL nouvellement diagnostiqués traités par RT crânienne combinée avec ou sans chimiothérapie à base de MTX selon les directives de traitement multidisciplinaires mises en œuvre dans un seul institut.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

36

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Taoyuan, Taïwan, 333
        • Recrutement
        • Chang Gung Memorial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

patients nouvellement diagnostiqués avec un lymphome primitif du SNC

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les patients doivent avoir un diagnostic histopathologique de lymphome non hodgkinien (LNH) par biopsie cérébrale
  • Une IRM/TDM typique pour le lymphome primitif du SNC est définie comme la présence d'une ou de plusieurs lésions de masse parenchymateuses hypo, iso ou hyperintenses renforçant le contraste (généralement de manière homogène).
  • Les patients doivent avoir une évaluation systémique pré-traitement normale ou négative comprenant : i. Une ponction et une biopsie de moelle osseuse ii. TDM du thorax, de l'abdomen et du bassin iii. Les patients doivent avoir une réserve de moelle osseuse adéquate
  • Les patients doivent être séronégatifs pour le VIH-1
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement et pendant six mois après la fin du traitement

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de maladie psychiatrique majeure
  • Irradiation crânienne antérieure pour quelque raison que ce soit
  • Autre cancer primitif actif à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du col de l'utérus in situ
  • Immunodéficience préexistante telle que receveur d'une greffe rénale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
patients nouvellement diagnostiqués avec un lymphome primitif du SNC
Chaque patient nouvellement diagnostiqué avec un lymphome primitif du SNC sera traité par chimioradiothérapie combinée en sandwich, dans laquelle 2 cycles de chimiothérapie d'induction avec du méthotrexate intraveineux (MTX à une dose conventionnelle de 1 g/m2) et du MTX intrathécal sont suivis d'un cycle complet de WBRT hyperfractionné puis de cytarabine à haute dose pendant 2 cycles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le critère d'évaluation principal est le changement de la capacité des patients à traiter l'information, tel que déterminé par l'évaluation (le test d'addition en série auditif rythmé - révisé) de la ligne de base jusqu'à 30 mois après avoir terminé tous les cycles de chimioradiothérapie.
Délai: une semaine avant le cours WBRT, jusqu'à 30 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie
Le Paced Auditory Serial Addition Test-Revised est une évaluation du traitement de l'information, utilisée pour évaluer la capacité et la vitesse de traitement de l'information, ainsi que l'attention soutenue et divisée.
une semaine avant le cours WBRT, jusqu'à 30 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie
Le critère d'évaluation principal est le rappel différé, tel que déterminé par le changement/la baisse de la mémoire verbale (test d'apprentissage de la séquence de mots) par rapport à la ligne de base jusqu'à 30 mois après la fin de tous les cycles de chimioradiothérapie.
Délai: une semaine avant le cours WBRT, jusqu'à 30 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie
Le test d'apprentissage de la séquence de mots est une évaluation de la mémoire verbale. Évaluer la mémoire auditive d'informations verbales sans contexte.
une semaine avant le cours WBRT, jusqu'à 30 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie
Le critère d'évaluation principal est le changement de la fonction exécutive, tel que déterminé par trois évaluations de domaines différents de la ligne de base jusqu'à 30 mois après avoir terminé tous les cycles de chimioradiothérapie.
Délai: une semaine avant le cours WBRT, jusqu'à 30 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie
Le test de tri de cartes modifié est une évaluation de la fonction exécutive, liée à la formation conceptuelle et au changement mental.
une semaine avant le cours WBRT, jusqu'à 30 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie
Le critère d'évaluation principal est le changement de la fonction exécutive, tel que déterminé par trois évaluations de domaines différents de la ligne de base jusqu'à 30 mois après avoir terminé tous les cycles de chimioradiothérapie.
Délai: une semaine avant le cours WBRT, jusqu'à 30 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie
Le Trail Making Test est une évaluation de la vitesse et de la flexibilité, utilisée pour mesurer la capacité d'attention visuelle et de changement de tâche.
une semaine avant le cours WBRT, jusqu'à 30 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie
Le critère d'évaluation principal est le changement de la fonction exécutive, tel que déterminé par trois évaluations de domaines différents de la ligne de base jusqu'à 30 mois après avoir terminé tous les cycles de chimioradiothérapie.
Délai: une semaine avant le cours WBRT, jusqu'à 30 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie

Le test d'association sémantique de la fluidité verbale est une évaluation de la fluidité verbale, liée au cortex frontal et temporal.

Une mesure de la capacité des variantes phonémiques et sémantiques.

une semaine avant le cours WBRT, jusqu'à 30 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie
Le changement des fonctions d'attention de la ligne de base jusqu'à 30 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie.
Délai: une semaine avant le cours WBRT, jusqu'à 30 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie
Évaluation neurocognitive, y compris : Test d'addition en série auditif rythmé - Révisé
une semaine avant le cours WBRT, jusqu'à 30 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le temps écoulé entre la date de recrutement et celle de la progression/échec intracrânien noté sur l'IRM cérébrale
Délai: Base de référence avant le cours WBRT ; 2 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie, et suivi jusqu'à 30 mois
Base de référence avant le cours WBRT ; 2 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie, et suivi jusqu'à 30 mois
Questionnaires d'inventaire de la dépression.
Délai: Base de référence avant le cours WBRT ; un mois après avoir terminé le cours WBRT ; 2 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie, et suivi jusqu'à 30 mois

Les questionnaires comprennent : Beck Depression Inventory (BDI). L'inventaire de dépression de Beck est un inventaire d'auto-évaluation à choix multiples de 21 questions, utilisé des tests psychométriques pour mesurer la gravité de la dépression.

Le BDI contient 21 questions, chaque réponse étant notée sur une échelle de 0 à 3. Des scores totaux plus élevés indiquent des symptômes dépressifs plus graves. Les seuils normalisés utilisés diffèrent de l'original :

0-13 : dépression minimale ; 14-19 : dépression légère ; 20-28 : dépression modérée ; 29-63 : dépression sévère.

Base de référence avant le cours WBRT ; un mois après avoir terminé le cours WBRT ; 2 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie, et suivi jusqu'à 30 mois
Questionnaires d'inventaire d'anxiété.
Délai: Base de référence avant le cours WBRT ; un mois après avoir terminé le cours WBRT ; 2 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie, et suivi jusqu'à 30 mois

Les questionnaires comprennent : Beck Anxiety Inventory (BAI). L'inventaire d'anxiété de Beck (BAI) est un inventaire d'auto-évaluation à choix multiples de 21 questions qui est utilisé pour mesurer la gravité de l'anxiété chez les enfants et les adultes.

Le BAI contient 21 questions, chaque réponse étant notée sur une échelle de 0 (pas du tout) à 3 (sévèrement). Des scores totaux plus élevés indiquent des symptômes d'anxiété plus graves. Les seuils standardisés sont :

0-7 : anxiété minimale ; 8-15 : anxiété légère ; 16-25 : anxiété modérée ; 26-63 : anxiété sévère.

Base de référence avant le cours WBRT ; un mois après avoir terminé le cours WBRT ; 2 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie, et suivi jusqu'à 30 mois
Questionnaires d'évaluation personnelle et familiale.
Délai: Base de référence avant le cours WBRT ; un mois après avoir terminé le cours WBRT ; 2 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie, et suivi jusqu'à 30 mois

Les questionnaires comprennent : l'auto-évaluation de l'échelle d'irritabilité de l'université nationale de Taiwan (NTUIS-Self), l'évaluation de la famille de l'échelle d'irritabilité de l'université nationale de Taiwan (NTUIS-Family).

L'échelle d'irritabilité de l'Université nationale de Taiwan (NTUIS) est une échelle auto-déclarée avec des propriétés psychométriques validées et fiables, pour évaluer spécifiquement l'irritabilité.

Le NTUIS exigeait que les patients examinent leur irritabilité avant et après la maladie.

Le NTUIS est une échelle de Likert à 6 points avec 18 items. Chaque élément a été noté de 1 (totalement non adapté aux conditions du patient) à 6 (totalement adapté aux conditions du patient) avec des descriptions ancrant chaque niveau correspondant. Étant donné qu'"une émotion excessive (par ex. colère et agacement) et comportementales (par ex. agression verbale) réponses aux stimuli" ont été utilisés comme définition opérationnelle de l'irritabilité, les items prenant en compte la colère, l'agression verbale et l'agacement ont été sélectionnés.

Base de référence avant le cours WBRT ; un mois après avoir terminé le cours WBRT ; 2 mois après avoir terminé tous les cours de chimioradiothérapie, et suivi jusqu'à 30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

18 février 2029

Achèvement de l'étude (Anticipé)

18 février 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2019

Première publication (Réel)

5 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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