Funções Neurocomportamentais Prospectivas em Pacientes Recém-diagnosticados com Linfoma Primário do SNC Tratados com Radioterapia Conformal Hiperfracionada de Todo o Cérebro Mais Reforço Integrado Simultâneo

O linfoma primário do sistema nervoso central (PCNSL) é uma doença incomum. O tratamento convencional consistiu em terapia de radiação cerebral total (WBRT) ou terapia de modalidade combinada baseada em metotrexato (MTX), integrando quimioterapia com irradiação craniana de maneira intercalada. Não importa se a dosagem de MTX é alta ou convencional, a combinação de quimioterapia com WBRT melhora muito o controle do tumor intracraniano e até mesmo os resultados de sobrevida. No entanto, a neurotoxicidade relacionada ao tratamento tardio e as sequelas neurocognitivas emergiram como uma complicação debilitante significativa em pacientes com PCNSL, especialmente quando a quimiorradiação combinada eficaz pode alcançar o controle da doença e as taxas de sobrevida a longo prazo. Portanto, ao fornecer WBRT conformal hiperfracionado mais SIB, este estudo de coorte prospectivo visa alcançar o controle intracraniano ideal e o declínio neurocognitivo induzido por WBRT mínimo. Além disso, ao administrar avaliações neurocomportamentais/neurocognitivas objetivas de múltiplos domínios, a mudança nas funções neurocognitivas (NCFs) antes e depois do curso de WBRT conformal hiperfracionado será investigada e analisada.

De acordo com as diretrizes de tratamento para pacientes recém-diagnosticados com PCNSL, a quimiorradiação combinada na qual o curso WBRT é intercalado entre os cursos iniciais de MTX e os cursos posteriores de quimioterapia com Ara-C é o tratamento de base em nosso instituto. Empregando a técnica de planejamento de tratamento de TC conformada, o curso WBRT é administrado na forma de hiperfracionamento com uma dose cumulativa reduzida de 3600 cGy em 30 frações durante 3-4 semanas, administrado duas vezes ao dia em 1,2 Gy - frações com pelo menos 6 horas entre frações. Em virtude do gerenciamento multidisciplinar e do trabalho em equipe, incluindo neurocirurgia, hematologia, oncologia de radiação e experiência em neuroimagem, tenta-se recrutar todos os pacientes potencialmente elegíveis com PCNSL recém-diagnosticado. Mais importante ainda, um neuropsicólogo profissional participa deste projeto de pesquisa para integrar os resultados neurocomportamentais no estudo prospectivo. Assim, uma bateria de medidas neuropsicológicas é utilizada para avaliar NCFs predeterminadas para os pacientes estudados. A bateria de testes é composta por seis testes neuropsicológicos padronizados, abrangendo quatro domínios sensíveis aos efeitos da doença e do tratamento (função executiva, atenção, memória verbal, processamento de informações). A medida de resultado primário é a mudança na capacidade de processamento de informações dos pacientes indicada pelo Paced Auditive Serial Addition Test-Revised (PASAT-R), desde a linha de base antes de receber o curso WBRT até o acompanhamento após passar por todos os cursos de combinado quimiorradiação.

Este estudo de coorte prospectivo tem como objetivo examinar minuciosamente pacientes recém-diagnosticados com PCNSL usando uma bateria padrão de funções neurocomportamentais/neurocognitivas. Além disso, espera-se um melhor controle da doença intracraniana, uma vez que o curso WBRT depende de um planejamento de tratamento altamente conforme integrado com o arranjo individualizado de reforço integrado simultâneo (SIB) para aumentar a dose focal irradiando o(s) local(is) originalmente envolvido(s). Além disso, as sequelas neurocognitivas relacionadas ao WBRT podem ser significativamente menos prováveis ​​de ocorrer porque o curso do WBRT é administrado na forma de hiperfracionamento, indicando uma dose significativamente menor por fração e uma dose cumulativa reduzida. Além disso, espera-se que os investigadores analisem qual domínio neurocomportamental preveria os impactos neurocognitivos relacionados ao tratamento em maior extensão em pacientes com PCNSL recém-diagnosticados tratados com RT craniana combinada com ou sem quimioterapia à base de MTX, de acordo com as diretrizes de tratamento multidisciplinar implementadas em um único instituto.