Prospektive neuroadfærdsfunktioner hos nydiagnosticerede patienter med primært CNS-lymfom behandlet med hyperfraktioneret konform helhjernestrålebehandling plus samtidig integreret boost

Primært centralnervesystem lymfom (PCNSL) er en sjælden sygdom. Konventionel behandling har bestået af enten helhjernestrålebehandling (WBRT) eller methotrexat (MTX)-baseret kombineret modalitetsterapi, der integrerer kemoterapi med kraniebestråling på en klemt måde. Uanset om doseringen af ​​MTX er høj eller konventionel, forbedrer kombinationen af ​​kemoterapi med WBRT i høj grad intrakraniel tumorkontrol og endda overlevelsesresultater. Imidlertid opstod forsinket behandlingsrelateret neurotoksicitet og neurokognitive følgesygdomme som en betydelig invaliderende komplikation hos PCNSL-patienter, især når effektiv kombineret kemoradiation kan opnå sygdomskontrol og langsigtede overlevelsesrater. Derfor, ved at levere hyperfraktioneret konform WBRT plus SIB, sigter denne prospektive kohorteundersøgelse på at opnå både optimal intrakraniel kontrol og minimal WBRT-induceret neurokognitiv tilbagegang. Derudover vil ændringen i neurokognitive funktioner (NCF'er) før og efter forløbet af hyperfraktioneret konform WBRT blive undersøgt og analyseret ved at administrere objektive multidomæne neuroadfærds-/neurokognitive vurderinger.

I henhold til behandlingsretningslinjerne for behandling af nydiagnosticerede PCNSL-patienter er kombineret kemoradiation, hvor WBRT-forløbet er klemt mellem indledende forløb med MTX og de senere kemoterapiforløb med Ara-C, behandlingen af ​​grundpillen på vores institut. Ved at anvende teknikken til en konform CT-behandlingsplanlægning, afgives WBRT-forløbet i form af hyperfraktionering med en reduceret kumulativ dosis på 3600 cGy i 30 fraktioner i løbet af 3-4 uger, administreret to gange dagligt i 1,2 Gy - fraktioner med mindst 6 timer mellem fraktioner. I kraft af multidisciplinær ledelse og teamwork, herunder neurokirurgi, hæmatologi, strålingsonkologi og neuroimaging ekspertise, forsøges det at rekruttere alle potentielt kvalificerede patienter med nydiagnosticeret PCNSL. Vigtigst er det, at en professionel neuropsykolog deltager i dette forskningsprojekt for at integrere neuroadfærdsmæssige resultater i den prospektive undersøgelse. Følgelig bruges et batteri af neuropsykologiske foranstaltninger til at evaluere forudbestemte NCF'er for de undersøgte patienter. Testbatteriet er sammensat af seks standardiserede neuropsykologiske test, der dækker fire domæner, der er følsomme over for sygdoms- og behandlingseffekter (eksekutiv funktion, opmærksomhed, verbal hukommelse, informationsbehandling). Det primære resultatmål er ændringen i patienters evne til informationsbehandling angivet af Paced Auditory Serial Addition Test-Revised (PASAT-R), fra baseline før modtagelse af WBRT-forløbet til opfølgningen efter at have gennemgået hele kombinerede forløb. kemoradiation.

Denne prospektive kohorteundersøgelse sigter mod grundigt at undersøge nydiagnosticerede PCNSL-patienter ved at bruge et standardbatteri af neuroadfærdsmæssige/neurokognitive funktioner. Derudover forventes en bedre intrakraniel sygdomskontrol, da WBRT-forløbet er afhængig af en yderst konform behandlingsplanlægning integreret med det individualiserede arrangement af simultan integreret boost (SIB) for at eskalere den fokale dosis, der bestråler det eller de oprindeligt involverede steder. Ydermere kan WBRT-relaterede neurokognitive følgesygdomme være betydeligt mindre tilbøjelige til at opstå, fordi WBRT-forløbet leveres på samme måde som hyperfraktionering, hvilket indikerer en signifikant lavere dosis pr. fraktion og en reduceret kumulativ dosis. Desuden forventes det, at efterforskerne vil analysere, hvilket neuroadfærdsmæssigt domæne, der i størst grad vil forudsige de behandlingsrelaterede neurokognitive påvirkninger hos nydiagnosticerede PCNSL-patienter behandlet med kraniel RT kombineret med eller uden MTX-baseret kemoterapi i henhold til de multidisciplinære behandlingsretningslinjer implementeret ved en enkelt behandling. institut.