Toekomstige neurologische gedragsfuncties bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met primair CZS-lymfoom behandeld met hypergefractioneerde conforme hersenbestralingstherapie plus gelijktijdige geïntegreerde boost
Prospectieve neurologische gedragsevaluatie bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met primair CZS-lymfoom behandeld met hypergefractioneerde conforme hersenbestralingstherapie plus gelijktijdige geïntegreerde boost
Primair centraal zenuwstelsellymfoom (PCNSL) is een zeldzame ziekte. De conventionele behandeling bestond uit bestralingstherapie van de hele hersenen (WBRT) of op methotrexaat (MTX) gebaseerde gecombineerde modaliteitstherapie die chemotherapie met craniale bestraling op een ingeklemde manier integreert. Het maakt niet uit of de dosering van MTX hoog of conventioneel is, het combineren van chemotherapie met WBRT verbetert de intracraniale tumorcontrole en zelfs de overlevingsresultaten aanzienlijk. Vertraagde behandelingsgerelateerde neurotoxiciteit en neurocognitieve gevolgen kwamen echter naar voren als een significante slopende complicatie bij PCNSL-patiënten, vooral wanneer effectieve gecombineerde chemoradiatie ziektecontrole en overlevingspercentages op de lange termijn kan bereiken. Door hypergefractioneerde conforme WBRT plus SIB te leveren, beoogt deze prospectieve cohortstudie daarom zowel optimale intracraniale controle als minimale WBRT-geïnduceerde neurocognitieve achteruitgang te bereiken. Daarnaast zal, door het uitvoeren van objectieve multi-domein neurogedrags-/neurocognitieve beoordelingen, de verandering in neurocognitieve functies (NCF's) voor en na het beloop van hypergefractioneerde conforme WBRT worden onderzocht en geanalyseerd.
Volgens de behandelrichtlijnen voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde PCNSL-patiënten is gecombineerde chemoradiatie, waarbij de WBRT-kuur ingeklemd zit tussen de initiële MTX-kuren en de latere chemokuren met Ara-C, de belangrijkste behandeling in ons instituut. Gebruikmakend van de techniek van een conforme CT-behandelingsplanning, wordt de WBRT-kuur gegeven op de manier van hyperfractionering met een verlaagde cumulatieve dosis van 3600 cGy in 30 fracties gedurende 3-4 weken, tweemaal daags toegediend in fracties van 1,2 Gy met ten minste 6 uur tussen breuken. Op grond van multidisciplinair management en teamwerk, waaronder neurochirurgie, hematologie, bestraling, oncologie en neuroimaging-expertise, wordt geprobeerd alle mogelijk in aanmerking komende patiënten met nieuw gediagnosticeerde PCNSL te rekruteren. Het belangrijkste is dat een professionele neuropsycholoog deelneemt aan dit onderzoeksproject om neurologische gedragsresultaten te integreren in de prospectieve studie. Dienovereenkomstig wordt een reeks neuropsychologische maatregelen gebruikt om vooraf bepaalde NCF's voor de bestudeerde patiënten te evalueren. De testbatterij bestaat uit zes gestandaardiseerde neuropsychologische tests, die vier domeinen bestrijken die gevoelig zijn voor ziekte- en behandelingseffecten (executieve functie, aandacht, verbaal geheugen, informatieverwerking). De primaire uitkomstmaat is de verandering in het vermogen van patiënten om informatie te verwerken, aangegeven door de Paced Audity Serial Addition Test-Revised (PASAT-R), vanaf de basislijn vóór het ontvangen van de WBRT-kuur tot de follow-up na het ondergaan van de volledige kuren van gecombineerde chemoradiatie.
Deze prospectieve cohortstudie heeft tot doel nieuw gediagnosticeerde PCNSL-patiënten grondig te onderzoeken door gebruik te maken van een standaardbatterij van neurogedrags-/neurocognitieve functies. Bovendien wordt een betere controle van de intracraniale ziekte verwacht, aangezien de WBRT-cursus berust op een zeer conforme behandelingsplanning geïntegreerd met de geïndividualiseerde opstelling van gelijktijdige geïntegreerde boost (SIB) om de focale dosis te verhogen die de oorspronkelijk betrokken plaats (en) bestraalt. Bovendien is de kans dat WBRT-gerelateerde neurocognitieve gevolgen significant minder voorkomen, omdat het WBRT-verloop wordt gegeven op de manier van hyperfractionering, wat wijst op een significant lagere dosis per fractie en een lagere cumulatieve dosis. Bovendien wordt verwacht dat de onderzoekers zullen analyseren welk neuro-gedragsdomein de behandelingsgerelateerde neurocognitieve effecten in de grootste mate zou voorspellen bij nieuw gediagnosticeerde PCNSL-patiënten die worden behandeld met craniale RT in combinatie met of zonder op MTX gebaseerde chemotherapie volgens de multidisciplinaire behandelingsrichtlijnen die in één enkele behandeling zijn geïmplementeerd. instituut.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Werving
- Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten moeten een histopathologische diagnose van non-Hodgkin-lymfoom (NHL) hebben door middel van een hersenbiopsie
- Een typische MRI/CT-scan voor primair CZS-lymfoom wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van hypo-, iso- of hyperintense parenchymale contrastversterkende (meestal homogene) massalaesie(s)
- Patiënten moeten vóór de behandeling een normale of negatieve systemische evaluatie hebben, waaronder: i. Een beenmergpunctie en biopsie ii. CT-scans van borst, buik en bekken iii. Patiënten moeten voldoende beenmergreserve hebben
- Patiënten moeten hiv-1-negatief zijn
- Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende zes maanden na voltooiing van de behandeling
Uitsluitingscriteria:
- Een verleden van een ernstige psychiatrische ziekte
- Voorafgaande schedelbestraling om welke reden dan ook
- Overige actieve primaire kanker met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ
- Reeds bestaande immunodeficiëntie zoals ontvanger van een niertransplantatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
nieuw gediagnosticeerde patiënten met primair CZS-lymfoom
|
Elke pas gediagnosticeerde patiënt met primair CZS-lymfoom wordt behandeld met gecombineerde chemoradiatie op een sandwich-manier, waarbij 2 cycli van inductiechemotherapie met intraveneus methotrexaat (MTX in een conventionele dosis van 1g/m2) en intrathecale MTX worden gevolgd door een volledige kuur van hypergefractioneerde WBRT en vervolgens een hoge dosis cytarabine gedurende 2 cycli.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het primaire eindpunt is de verandering in het vermogen van patiënten om informatie te verwerken, zoals bepaald door de beoordeling (de Paced Auditory Serial Addition Test-Revised) vanaf de basislijn tot 30 maanden na voltooiing van alle kuren chemoradiatie.
Tijdsspanne: een week voor de WBRT-kuur, tot 30 maanden na afronding van alle chemoradiatiekuren
|
De Paced Auditieve Serial Addition Test-Revised is een beoordeling van informatieverwerking, gebruikt om de capaciteit en snelheid van informatieverwerking te beoordelen, evenals aanhoudende en verdeelde aandacht.
|
een week voor de WBRT-kuur, tot 30 maanden na afronding van alle chemoradiatiekuren
|
|
Het primaire eindpunt is vertraagde herinnering, zoals bepaald door de verandering/achteruitgang in verbaal geheugen (Word Sequence Learning Test) vanaf de basislijn tot 30 maanden na voltooiing van alle chemoradiatiekuren.
Tijdsspanne: een week voor de WBRT-kuur, tot 30 maanden na afronding van alle chemoradiatiekuren
|
De Word Sequence Learning Test is een beoordeling van het verbale geheugen.
Het auditieve geheugen van verbale informatie evalueren zonder context.
|
een week voor de WBRT-kuur, tot 30 maanden na afronding van alle chemoradiatiekuren
|
|
Het primaire eindpunt is de verandering van de executieve functie, zoals bepaald door beoordelingen op drie verschillende domeinen vanaf de basislijn tot 30 maanden na voltooiing van alle chemoradiatiekuren.
Tijdsspanne: een week voor de WBRT-kuur, tot 30 maanden na afronding van alle chemoradiatiekuren
|
De Modified Card Sorting Test is een beoordeling van de executieve functie, gerelateerd aan conceptuele vorming en mentale verschuiving.
|
een week voor de WBRT-kuur, tot 30 maanden na afronding van alle chemoradiatiekuren
|
|
Het primaire eindpunt is de verandering van de executieve functie, zoals bepaald door beoordelingen op drie verschillende domeinen vanaf de basislijn tot 30 maanden na voltooiing van alle chemoradiatiekuren.
Tijdsspanne: een week voor de WBRT-kuur, tot 30 maanden na afronding van alle chemoradiatiekuren
|
De Trail Making Test is een beoordeling van snelheid en flexibiliteit, gebruikt om het vermogen van visuele aandacht en taakwisseling te meten.
|
een week voor de WBRT-kuur, tot 30 maanden na afronding van alle chemoradiatiekuren
|
|
Het primaire eindpunt is de verandering van de executieve functie, zoals bepaald door beoordelingen op drie verschillende domeinen vanaf de basislijn tot 30 maanden na voltooiing van alle chemoradiatiekuren.
Tijdsspanne: een week voor de WBRT-kuur, tot 30 maanden na afronding van alle chemoradiatiekuren
|
De Semantic Association of Verbal Fluency Test is een beoordeling van verbale vloeiendheid, gerelateerd aan de frontale en temporale cortex. Een maat voor het vermogen van fonemische en semantische varianten. |
een week voor de WBRT-kuur, tot 30 maanden na afronding van alle chemoradiatiekuren
|
|
De verandering in aandacht functioneert vanaf de basislijn tot 30 maanden na het afronden van alle kuren chemoradiatie.
Tijdsspanne: een week voor de WBRT-kuur, tot 30 maanden na afronding van alle chemoradiatiekuren
|
Neurocognitieve beoordeling inclusief: Gestimuleerde Auditieve Serial Addition Test-Herzien
|
een week voor de WBRT-kuur, tot 30 maanden na afronding van alle chemoradiatiekuren
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De tijd vanaf de datum van rekrutering tot die van intracraniale progressie/falen genoteerd op MRI van de hersenen
Tijdsspanne: Baseline voor de WBRT cursus; 2 maanden na voltooiing van alle kuren chemoradiatie en follow-up tot 30 maanden
|
Baseline voor de WBRT cursus; 2 maanden na voltooiing van alle kuren chemoradiatie en follow-up tot 30 maanden
|
|
|
Depressie Inventarisatie vragenlijsten.
Tijdsspanne: Baseline voor de WBRT cursus; één maand na voltooiing van de WBRT-cursus; 2 maanden na voltooiing van alle kuren chemoradiatie en follow-up tot 30 maanden
|
Vragenlijsten omvatten: Beck Depression Inventory (BDI). De Beck Depression Inventory is een zelfrapportage-inventaris met 21 meerkeuzevragen, waarbij gebruik wordt gemaakt van psychometrische tests om de ernst van depressie te meten. De BDI bevat 21 vragen, elk antwoord wordt gescoord op een schaalwaarde van 0 tot 3. Hogere totaalscores duiden op ernstigere depressieve symptomen. De gebruikte gestandaardiseerde cutoffs verschillen van het origineel: 0-13: minimale depressie; 14-19: milde depressie; 20-28: matige depressie; 29-63: ernstige depressie. |
Baseline voor de WBRT cursus; één maand na voltooiing van de WBRT-cursus; 2 maanden na voltooiing van alle kuren chemoradiatie en follow-up tot 30 maanden
|
|
Angst Inventarisatie vragenlijsten.
Tijdsspanne: Baseline voor de WBRT cursus; één maand na voltooiing van de WBRT-cursus; 2 maanden na voltooiing van alle kuren chemoradiatie en follow-up tot 30 maanden
|
Vragenlijsten omvatten: Beck Anxiety Inventory (BAI). De Beck Anxiety Inventory (BAI) is een meerkeuze-zelfrapportage-inventaris met 21 vragen die wordt gebruikt voor het meten van de ernst van angst bij kinderen en volwassenen. De BAI bevat 21 vragen, elk antwoord wordt gescoord op een schaalwaarde van 0 (helemaal niet) tot 3 (ernstig). Hogere totaalscores duiden op ernstigere angstsymptomen. De gestandaardiseerde grenswaarden zijn: 0-7: minimale angst; 8-15: milde angst; 16-25: matige angst; 26-63: ernstige angst. |
Baseline voor de WBRT cursus; één maand na voltooiing van de WBRT-cursus; 2 maanden na voltooiing van alle kuren chemoradiatie en follow-up tot 30 maanden
|
|
Vragenlijsten voor zelf- en gezinsevaluatie.
Tijdsspanne: Baseline voor de WBRT cursus; één maand na voltooiing van de WBRT-cursus; 2 maanden na voltooiing van alle kuren chemoradiatie en follow-up tot 30 maanden
|
Vragenlijsten zijn onder andere: National Taiwan University Prikkelbaarheid Schaal Zelfevaluatie (NTUIS-Self), National Taiwan University Irritability Scale-Family Evaluation (NTUIS-Family). De National Taiwan University Irritability Scale (NTUIS) is een zelfgerapporteerde schaal met gevalideerde en betrouwbare psychometrische eigenschappen, om specifiek prikkelbaarheid te evalueren. De NTUIS verplichtte patiënten om hun prikkelbaarheid voor en na ziekte te onderzoeken. De NTUIS is een 6-punts Likertschaal met 18 items. Elk item kreeg een score van 1 (helemaal niet overeen met de toestand van de patiënt) tot 6 (volledig overeenstemmend met de toestand van de patiënt) met beschrijvingen die elk overeenstemmingsniveau verankerden. Aangezien "buitensporig emotioneel (bijv. boosheid en ergernis) en gedrag (bijv. verbale agressie) reacties op prikkels" werden gebruikt als de operationele definitie van prikkelbaarheid, werden de items met betrekking tot woede, verbale agressie en ergernis geselecteerd. |
Baseline voor de WBRT cursus; één maand na voltooiing van de WBRT-cursus; 2 maanden na voltooiing van alle kuren chemoradiatie en follow-up tot 30 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1812140031
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .