Prospektiva neurobeteendefunktioner hos nydiagnostiserade patienter med primärt CNS-lymfom som behandlats med hyperfraktionerad konform helhjärnsstrålningsterapi plus samtidig integrerad boost

Primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL) är en ovanlig sjukdom. Konventionell behandling har bestått av antingen strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) eller metotrexat (MTX)-baserad kombinerad modalitetsterapi som integrerar kemoterapi med kranial bestrålning på ett sandwichat sätt. Oavsett om dosen av MTX är hög eller konventionell, förbättrar kombinationen av kemoterapi med WBRT avsevärt intrakraniell tumörkontroll och till och med överlevnadsresultat. Men fördröjd behandlingsrelaterad neurotoxicitet och neurokognitiva följdsjukdomar framträdde som en betydande försvagande komplikation hos PCNSL-patienter, särskilt när effektiv kombinerad kemoradiation kan uppnå sjukdomskontroll och långsiktig överlevnad. Därför, genom att leverera hyperfraktionerad konform WBRT plus SIB, syftar denna prospektiva kohortstudie till att uppnå både optimal intrakraniell kontroll och minimal WBRT-inducerad neurokognitiv nedgång. Dessutom, genom att administrera objektiva multidomän neurobeteende/neurokognitiva bedömningar, kommer förändringen i neurokognitiva funktioner (NCF) före och efter förloppet av hyperfraktionerad konform WBRT att undersökas och analyseras.

Enligt behandlingsriktlinjerna för behandling av nydiagnostiserade PCNSL-patienter är kombinerad kemoradiation där WBRT-kuren ligger mellan inledande kurser av MTX och de senare kurserna av kemoterapi med Ara-C behandlingen av grundpelaren vid vårt institut. Med användning av tekniken för en konform CT-behandlingsplanering, levereras WBRT-kuren i form av hyperfraktionering med en reducerad kumulativ dos på 3600 cGy i 30 fraktioner under 3-4 veckor, administrerad två gånger dagligen i 1,2 Gy - fraktioner med minst 6 timmar mellan fraktioner. Genom multidisciplinär ledning och teamarbete inklusive neurokirurgi, hematologi, strålningsonkologi och neuroimaging expertis, försöker man rekrytera alla potentiellt kvalificerade patienter med nydiagnostiserad PCNSL. Viktigast av allt, en professionell neuropsykolog deltar i detta forskningsprojekt för att integrera neurobeteenderesultat i den prospektiva studien. Följaktligen används ett batteri av neuropsykologiska åtgärder för att utvärdera förutbestämda NCF för de studerade patienterna. Testbatteriet består av sex standardiserade neuropsykologiska test, som täcker fyra domäner som är känsliga för sjukdoms- och behandlingseffekter (exekutiv funktion, uppmärksamhet, verbalt minne, informationsbehandling). Det primära utfallsmåttet är förändringen i patienternas förmåga till informationsbearbetning som indikeras av Paced Auditory Serial Addition Test-Revised (PASAT-R), från baslinjen innan de fick WBRT-kuren till uppföljningen efter att ha genomgått hela kurserna med kombinerad kemoradiation.

Denna prospektiva kohortstudie syftar till att grundligt undersöka nydiagnostiserade PCNSL-patienter genom att använda ett standardbatteri av neurobeteende/neurokognitiva funktioner. Dessutom förväntas en bättre intrakraniell sjukdomskontroll eftersom WBRT-kursen bygger på en mycket konform behandlingsplanering integrerad med det individualiserade arrangemanget av simultan integrerad boost (SIB) för att eskalera fokaldosen som bestrålar den eller de ursprungligen involverade ställena. Dessutom kan WBRT-relaterade neurokognitiva följdsjukdomar vara betydligt mindre sannolikt att inträffa eftersom WBRT-förloppet levereras på samma sätt som hyperfraktionering, vilket indikerar en betydligt lägre dos per fraktion och en reducerad kumulativ dos. Dessutom förväntas utredarna analysera vilken neurobeteendedomän som skulle förutsäga de behandlingsrelaterade neurokognitiva effekterna i störst utsträckning hos nydiagnostiserade PCNSL-patienter som behandlas med kranial RT kombinerat med eller utan MTX-baserad kemoterapi enligt de multidisciplinära behandlingsriktlinjerna implementerade vid en enda inleda.