Omega -3 脂肪酸联合酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病
2022年6月7日 更新者:Seema Naik, MD、Milton S. Hershey Medical Center
Omega-3 脂肪酸、二十碳五烯酸及其代谢物联合酪氨酸激酶抑制剂对慢性粒细胞白血病慢性稳定期的影响
这是 I/II 期单中心、开放标签临床试验。
I 期部分的目的是确定二十碳五烯酸 (EPA) 每天与酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 联合用于慢性粒细胞白血病 (CML) 患者的安全性、耐受性和推荐的 II 期剂量稳定阶段。
推荐的 II 期剂量将是 EPA 的最大耐受剂量 (MTD),由剂量限制毒性 (DLT) 评估确定。
II 期部分随后将检查 EPA 在以推荐的 II 期剂量与 TKI 一起给药时的抗 CML 作用。
该疗效目标将通过每 3 个月至 1 年评估一次 BCR-ABL p210 定量 PCR 血液水平来实现。
研究概览
详细说明
靶向 CML 白血病干细胞对于成功预防癌症复发至关重要。
EPA 代谢物 Δ12-PGJ3 可能代表一种新的靶向白血病干细胞的白血病化疗药物。
选择性靶向癌症干细胞可能是一种非常有效的癌症治疗方法。
由于大多数接受 TKI 治疗的 CML 患者将达到完全细胞遗传学反应,因此通过定量逆转录 PCR (RT-qPCR) 对残留的 BCR-ABL 转录物进行量化是进一步监测反应动力学的关键工具。
在 TKI 中加入 EPA 可能有助于减少残留的 BCR-ABL 阳性 (Ph+) 白血病干细胞。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Cancer Institute
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 年龄≥18 岁的男性或女性。
- CML 确诊后 ≥ 18 个月。
- 目前正在接受 TKI 疗法(伊马替尼、达沙替尼、尼罗替尼或博舒替尼;不包括普纳替尼)的伴随治疗。 TKI 治疗应在研究登记前稳定(相同的药物和剂量)至少 3 个月。
确认了以下其中一项:
- BCR-ABL p210 在稳定的分子疾病(例如,MMR 稳定但不是 CMR)
- HR 但没有 MMR。
- 稳定的分子反应定义为在同一实验室完成的 2 个连续 BCR-ABL p210 水平,间隔 3-6 个月 BCR-ABL (BA) 减少不到 ½ 对数。
- ECOG PS ≤ 3
足够的器官功能,定义如下:
ANC ≥ 500 个细胞/mm3 血小板计数 ≥ 50,000 个细胞/mm3 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
- WOCP 定义为非手术绝育或绝经后一年,必须在初次接受研究药物后 7 天内的血清或尿液妊娠试验结果为阴性。 手术不育被定义为进行了子宫切除术、输卵管结扎术或卵巢切除术。
- WOCP 必须使用医学上可接受的避孕方法,并且必须同意在研究期间和最后一次服用研究药物后的 30 天内继续使用这种方法。 可接受的避孕方法包括禁欲、使用杀精剂的屏障法、已知每年失败率低于 1% 的宫内节育器 (IUD),或结合屏障法的类固醇避孕药(口服、透皮、植入或注射) .
- 能够生育后代的男性受试者必须使用医学上可接受的节育方法,并同意在研究期间和最后一剂研究药物后 30 天内继续使用这种方法,因为可能对精子发生产生影响。 可接受的避孕方法包括禁欲、杀精剂屏障法、WOCP 伴侣使用已知每年失败率低于 1% 的宫内节育器、WOCP 伴侣结合屏障使用类固醇避孕药(口服、植入或注射)方法,WOCP 伴侣手术绝育或绝经后 1 年。 此外,男性受试者在研究期间和最后一剂研究药物后 30 天内不得捐献精子。
排除标准:
- 患有需要积极治疗的恶性肿瘤或感染
- 有已知的 HIV 感染、乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 有已知的症状性充血性心力衰竭 (CHF)、不稳定型心绞痛或心律失常
- 正在使用阿司匹林或 NSAID 或 COX-I
- 已知不符合药物要求。
- 根据医师调查员的意见,患有不受控制的医学或精神疾病。
- 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病。
- 是在同种异体干 HSCT 之前。
- 具有已知的 T 315 I 突变。
- 服用 EPA 剂量 > 500 毫克的鱼油
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:二十碳五烯酸 (EPA)
第一阶段:TKI 与递增/递减剂量的 EPA 以确定 MTD。 I 期剂量水平:剂量水平 1 = EPA 1500 mg,每天口服一次;剂量水平 2 = EPA 2000 毫克,每天口服一次;剂量水平 3 = EPA 3000 毫克,每天口服一次;剂量水平 -1 = EPA 1000 毫克,每天口服一次;剂量水平 -2 = EPA 500 毫克,每天口服一次。 II 期:TKI 与推荐的 II 期 EPA 剂量联合给药 |
二十碳五烯酸每天口服一次
其他名称:
以受试者的研究前剂量给药的酪氨酸激酶抑制剂
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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I 期 - 推荐的 EPA II 期剂量
大体时间:从研究药物开始到最后一次研究药物给药后 30 天的时间
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EPA 的推荐 II 期剂量将通过使用标准 3 + 3 统计设计来确定 MTD,当在稳定慢性期 CML 受试者中与 TKI 联合口服给药时,由 DLT 评估。
将使用 NCI 通用毒性标准 (CTC) 5.0 版评估毒性。
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从研究药物开始到最后一次研究药物给药后 30 天的时间
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II 期 - 对 II 期推荐剂量二十碳五烯酸的抗 CML 反应
大体时间:1年
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BCR-ABL 转录物水平将在二十碳五烯酸开始后每 3 个月评估一次,以评估抗 CML 反应。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CML 的分子反应
大体时间:1年
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从 MR 3 或更高的 bcr-abl PCR 稳定分子反应到 bcr-abl 到主要分子反应 (MR 4.5) 或完全分子反应的对数减少
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1年
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通过形成 Δ12-PGJ3 和其他代谢物诱导 CML 白血病干细胞凋亡
大体时间:2年
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细胞凋亡将通过体外相关研究进行分析,使用受试者的血浆对已知的白血病细胞系和 CML 白血病干细胞产生影响。
EPA 代谢物将使用膜联蛋白 V 染色通过流式细胞术进行检查,并将来自治疗研究对象的血清添加到体外培养的小鼠 CML 细胞中。
评估将在基线、第 1 个月和每 3 个月进行一次,直至第 2 年
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Seema Naik, MD、Penn State Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月14日
初级完成 (实际的)
2021年5月21日
研究完成 (实际的)
2021年5月21日
研究注册日期
首次提交
2019年7月2日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月2日
首次发布 (实际的)
2019年7月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月7日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
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