Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Omega-3-vetzuur in combinatie met tyrosinekinaseremmers bij chronische myeloïde leukemie

7 juni 2022 bijgewerkt door: Seema Naik, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Effect van omega-3-vetzuur, eicosapentaeenzuur en zijn metabolieten in combinatie met tyrosinekinaseremmers bij chronische myeloïde leukemie in stabiele chronische fase

Dit is een fase I/II single-site, open-label klinisch onderzoek. Het doel van het fase I-gedeelte is het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid en aanbevolen fase II-dosis eicosapentaeenzuur (EPA) bij dagelijkse toediening in combinatie met een tyrosinekinaseremmer (TKI) bij patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) bij chronische stabiele fase. De aanbevolen fase II-dosis is de maximaal getolereerde dosis (MTD) van EPA zoals bepaald door de evaluatie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's). Het fase II-gedeelte zal vervolgens de anti-CML-effecten van EPA onderzoeken bij toediening met een TKI in de aanbevolen fase II-dosis. Deze werkzaamheidsdoelstelling zal worden bereikt door elke 3 maanden tot 1 jaar de kwantitatieve PCR-bloedspiegels van BCR-ABL p210 te evalueren.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het richten op CML-leukemiestamcellen is van het allergrootste belang bij het succesvol voorkomen van terugval van kanker. EPA-metaboliet, Δ12-PGJ3, kan een nieuw chemotherapeutisch middel voor leukemie zijn dat zich richt op leukemiestamcellen. Selectieve targeting van kankerstamcellen kan mogelijk een zeer effectieve behandeling van kanker zijn. Aangezien de meeste CML-patiënten die met een TKI worden behandeld een volledige cytogenetische respons zullen bereiken, is kwantificering van resterende BCR-ABL-transcripten door kwantitatieve reverse transcriptie-PCR (RT-qPCR) een cruciaal hulpmiddel om de responskinetiek verder te monitoren. Toevoeging van EPA aan TKI kan de resterende BCR-ABL-positieve (Ph+) leukemiestamcellen helpen verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw ≥18 jaar.
  2. Bevestigde diagnose van CML ≥ 18 maanden na diagnose.
  3. Huidige gelijktijdige behandeling met TKI-therapie (imatinib, dasatinib, nilotinib of bosutinib; met uitzondering van ponatinib). TKI-therapie moet gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving stabiel zijn (zelfde geneesmiddel en dosis).
  4. Een van de volgende bevestigd:

    1. BCR-ABL p210 bij stabiele moleculaire ziekte (bijv. MMR stabiel maar niet CMR)
    2. HR maar geen MMR.
  5. Stabiele moleculaire respons gedefinieerd als 2 opeenvolgende BCR-ABL p210-niveaus uitgevoerd in hetzelfde laboratorium met minder dan ½ log reductie van BCR-ABL (BA) met een tussentijd van 3-6 maanden.
  6. ECOG PS van ≤ 3
  7. Adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door het volgende:

    ANC ≥ 500 cellen/mm3 Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000 cellen/mm3 Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN

  8. WOCP, zoals gedefinieerd als niet chirurgisch steriel of niet één jaar na de menopauze, moet een negatief resultaat hebben voor een zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen na de eerste ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel. Chirurgisch steriel wordt gedefinieerd als een hysterectomie, afbinden van de eileiders of ovariëctomie.
  9. WOCP moet een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken en moet ermee instemmen deze methode te blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, barrièremethode met zaaddodend middel, spiraaltje (IUD) waarvan bekend is dat het een faalpercentage van minder dan 1% per jaar heeft, of steroïde anticonceptiemiddelen (oraal, transdermaal, geïmplanteerd of geïnjecteerd) in combinatie met een barrièremethode .
  10. Mannelijke proefpersonen die nakomelingen kunnen voortbrengen, moeten een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen deze methode te blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel vanwege de mogelijke effecten op de spermatogenese. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, barrièremethode met zaaddodend middel, het gebruik van een spiraaltje door de WOCP-partner waarvan bekend is dat het faalpercentage van minder dan 1% per jaar heeft, het gebruik van steroïde anticonceptiva door de WOCP-partner (oraal, geïmplanteerd of geïnjecteerd) in combinatie met een barrière. methode, WOCP-partner is chirurgisch steriel of 1 jaar postmenopauzaal. Bovendien mogen mannelijke proefpersonen geen sperma doneren voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  1. Heeft een maligniteit of infectie die actieve behandeling vereist
  2. Heeft een bekende hiv-infectie, hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  3. Heeft een bekend symptomatisch congestief hartfalen (CHF), onstabiele angina of hartritmestoornissen
  4. Aspirine of NSAID of COX-I gebruikt
  5. Het is bekend dat het niet in overeenstemming is met medicijnen.
  6. Heeft naar het oordeel van de arts-onderzoeker een ongecontroleerde medische of psychiatrische stoornis.
  7. Heeft actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  8. Gaat vooraf aan allogene stam HSCT.
  9. Heeft een bekende T 315 I-mutatie.
  10. Neemt VIS-olie in EPA-dosis > 500 mg

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eicosapentaeenzuur (EPA)

Fase I: TKI met escalerende/de-escalerende doses EPA om MTD te bepalen.

Fase I dosisniveaus: Dosisniveau 1 = EPA 1500 mg oraal eenmaal per dag; Dosisniveau 2 = EPA 2000 mg eenmaal daags oraal; Dosisniveau 3 = EPA 3000 mg oraal eenmaal per dag; Dosisniveau -1 = EPA 1000 mg oraal eenmaal per dag; Dosisniveau -2 = EPA 500 mg oraal eenmaal per dag.

Fase II: TKI toegediend in combinatie met de aanbevolen fase II-dosis EPA

Eicosapentaeenzuur eenmaal daags oraal
Andere namen:
  • Omega-3 vetzuur
Tyrosinekinaseremmer toe te dienen in de pre-studiedosis van de proefpersoon
Andere namen:
  • TKI
  • Imatinib
  • Dasatinib
  • Nilotinib
  • Bosutinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I - Aanbevolen fase II dosis EPA
Tijdsspanne: het tijdstip van aanvang van de studiemedicatie tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
De aanbevolen fase II-dosis EPA zal worden vastgesteld door gebruik te maken van een standaard 3 + 3 statistisch ontwerp om de MTD te bepalen zoals beoordeeld door DLT's bij orale toediening in combinatie met een TKI bij proefpersonen met CML in een stabiele chronische fase. Toxiciteit zal worden geëvalueerd met behulp van de NCI Common Toxicity Criteria (CTC) versie 5.0.
het tijdstip van aanvang van de studiemedicatie tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
Fase II - Anti-CML-respons op aanbevolen fase II-dosis eicosapentaeenzuur
Tijdsspanne: 1 jaar
BCR-ABL-transcriptniveaus zullen elke 3 maanden na de start van eicosapentaeenzuur worden beoordeeld om de anti-CML-respons te beoordelen.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Moleculaire reacties van CML
Tijdsspanne: 1 jaar
Log-reductie van stabiele moleculaire respons met bcr-abl PCR bij MR 3 of hoger naar bcr-abl naar major moleculaire respons (MR 4,5) of volledige moleculaire respons
1 jaar
Inductie van apoptose bij CML-leukemiestamcellen door vorming van Δ12-PGJ3 en andere metabolieten
Tijdsspanne: 2 jaar
Apoptose zal worden geanalyseerd door in vitro correlatiestudies met behulp van het plasma van de proefpersoon met effect op een bekende leukemiecellijn met CML-leukemische stamcellen. De EPA-metaboliet zal worden onderzocht door middel van flowcytometrie met behulp van Annexine V-kleuring en toevoeging van serum van behandelde proefpersoon aan CML-cellen van muizen die in vitro zijn gekweekt. De evaluatie vindt plaats bij baseline, maand 1 en elke 3 maanden tot jaar 2
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Seema Naik, MD, Penn State Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren