Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Omega -3 fedtsyre i kombination med tyrosinkinasehæmmere ved kronisk myeloid leukæmi

7. juni 2022 opdateret af: Seema Naik, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Virkning af omega-3 fedtsyrer, eicosapentaensyre og dens metabolitter i kombination med tyrosinkinasehæmmere ved kronisk myeloid leukæmi i stabil kronisk fase

Dette er et fase I/II åbent klinisk forsøg med enkelt sted. Formålet med fase I-delen er at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og den anbefalede fase II-dosis af eicosapentaensyre (EPA), når det gives dagligt i kombination med en tyrosinkinasehæmmer (TKI) hos personer med kronisk myeloid leukæmi (CML) ved kroniske sygdomme. stabil fase. Den anbefalede fase II-dosis vil være den maksimalt tolererede dosis (MTD) af EPA som bestemt ved evalueringen af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er). Fase II-delen vil efterfølgende undersøge anti-CML-virkningerne af EPA, når det administreres med en TKI i den anbefalede fase II-dosis. Dette effektivitetsmål vil blive gjort ved at evaluere BCR-ABL p210 kvantitative PCR-blodniveauer hver 3. måned til 1 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målretning mod CML leukæmi-stamceller er af afgørende betydning for succesfuldt at forhindre tilbagefald af kræft. EPA-metabolit, Δ12-PGJ3, kan repræsentere et nyt kemoterapeutisk middel til leukæmi, der er rettet mod leukæmi-stamceller. Selektiv målretning af kræftstamceller kan potentielt være en yderst effektiv behandling af kræft. Da de fleste CML-patienter behandlet med en TKI vil opnå et fuldstændigt cytogenetisk respons, er kvantificering af resterende BCR-ABL-transkripter ved kvantitativ revers transkriptions-PCR (RT-qPCR) et kritisk værktøj til yderligere at overvåge responskinetikken. Tilføjelse af EPA til TKI kan hjælpe med at reducere resterende BCR-ABL-positive (Ph+) leukæmi-stamceller.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde ≥18 år.
  2. Bekræftet diagnose af CML ≥ 18 måneder fra diagnosen.
  3. Aktuel samtidig behandling med TKI-behandling (Imatinib, Dasatinib, Nilotinib eller Bosutinib; ekskl. Ponatinib). TKI-behandling skal være stabil (samme lægemiddel og dosis) i mindst 3 måneder før studieindskrivning.

  4. Et af følgende bekræftet:

    1. BCR-ABL p210 ved stabil molekylær sygdom (f.eks. MMR stabil, men ikke CMR)
    2. HR men ingen MMR.
  5. Stabilt molekylært respons defineret som 2 sekventielle BCR-ABL p210-niveauer udført i det samme laboratorium med mindre end ½ log reduktion af BCR-ABL (BA) med 3-6 måneders mellemrum.
  6. ECOG PS på ≤ 3

  7. Tilstrækkelig organfunktion, som defineret af følgende:

    ANC ≥ 500 celler/mm3 Blodpladeantal ≥ 50.000 celler/mm3 Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN AST og ALT ≤ 2,5 x ULN Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN

  8. WOCP som defineret som defineret som ikke kirurgisk steril eller ikke et år post-menopausal, skal have et negativt resultat for en serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter den første modtagelse af undersøgelseslægemidlet. Kirurgisk steril er defineret som at have haft en hysterektomi, tubal ligering eller oophorektomi.
  9. WOCP skal bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode og skal acceptere fortsat brug af denne metode i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Acceptable præventionsmetoder omfatter abstinens, barrieremetode med spermicid, intrauterin enhed (IUD), der vides at have en fejlrate på mindre end 1 % om året, eller steroid prævention (oral, transdermal, implanteret eller injiceret) i forbindelse med en barrieremetode .
  10. Mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at frembringe afkom, skal bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode og acceptere fortsat brug af denne metode i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet på grund af de mulige virkninger på spermatogenese. Acceptable præventionsmetoder omfatter afholdenhed, barrieremetode med sæddræbende middel, WOCP-partners brug af en spiral, der vides at have en fejlrate på mindre end 1 % om året, WOCP-partners brug af steroid prævention (oral, implanteret eller injiceret) i forbindelse med en barriere metode, WOCP partner er kirurgisk steril eller 1 år postmenopausal. Derudover må mandlige forsøgspersoner ikke donere sæd i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en malignitet eller infektion, der kræver aktiv behandling
  2. Har en kendt HIV-infektion, Hepatitis B eller Hepatitis C-infektion
  3. Har en kendt symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), ustabil angina eller hjertearytmi
  4. Bruger aspirin eller NSAID eller COX-I
  5. Er kendt for ikke at være i overensstemmelse med medicin.
  6. Har efter lægens vurdering en ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk lidelse.
  7. Har aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
  8. Er forud for allogen stamme HSCT.
  9. Har en kendt T 315 I mutation.
  10. Tager FISKEolie i EPA dosis > 500 mg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eicosapentaensyre (EPA)

Fase I: TKI med eskalerende/deeskalerende doser af EPA til bestemmelse af MTD.

Fase I dosisniveauer: Dosisniveau 1 = EPA 1500 mg oralt én gang dagligt; Dosisniveau 2 = EPA 2000 mg oralt én gang dagligt; Dosisniveau 3 = EPA 3000 mg oralt én gang dagligt; Dosisniveau -1 = EPA 1000 mg oralt én gang dagligt; Dosisniveau -2 = EPA 500 mg oralt én gang dagligt.

Fase II: TKI administreret i kombination med den anbefalede fase II-dosis af EPA
Medicin: Eicosapentaensyre
Eicosapentaensyre én gang dagligt oralt
Andre navne:
  • Omega-3 fedtsyrer
Medicin: Tyrosinkinasehæmmer
Tyrosinkinasehæmmer, der skal administreres i forsøgspersoners dosis før undersøgelsen
Andre navne:
  • TKI
  • Imatinib
  • Dasatinib
  • Nilotinib
  • Bosutinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I - Anbefalet fase II-dosis af EPA
Tidsramme: tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen
Anbefalet fase II-dosis af EPA vil blive etableret ved at bruge et standard 3 + 3 statistisk design til at bestemme MTD'en som vurderet af DLT'er, når den administreres oralt i kombination med en TKI i forsøgspersoner med CML i stabil kronisk fase. Toksicitet vil blive evalueret ved hjælp af NCI Common Toxicity Criteria (CTC) version 5.0.
tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen
Fase II - Anti-CML-respons på anbefalet fase II-dosis eicosapentaensyre
Tidsramme: 1 år
BCR-ABL-transkriptniveauer vil blive vurderet hver 3. måned efter initiering af eicosapentaensyre for at vurdere anti-CML-respons.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær respons af CML
Tidsramme: 1 år
Log reduktion fra stabil molekylær respons med bcr-abl PCR ved MR 3 eller mere til bcr-abl til major molekylær respons (MR 4.5) eller komplet molekylær respons
1 år
Induktion af apoptose i CML leukæmi stamcelle ved dannelse af Δ12-PGJ3 og andre metabolitter
Tidsramme: 2 år
Apoptose vil blive analyseret ved in vitro korrelative undersøgelser med anvendelse af individets plasma med effekt på kendt leukæmicellelinje med CML leukæmiske stamceller. EPA-metabolitten vil blive undersøgt ved flowcytometri ved anvendelse af Annexin V-farvning og tilsætning af serum fra behandlet undersøgelse, der er blevet behandlet med murine CML-celler dyrket in vitro-kultur. Evalueringen vil blive udført ved baseline, måned 1, og hver 3. måned op til år 2
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Seema Naik, MD, Penn State Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

21. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

5. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17-085

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myeloid leukæmi, kronisk fase

Kliniske forsøg med Eicosapentaensyre

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner