Omega-3-rasvahappo yhdistelmänä tyrosiinikinaasin estäjien kanssa kroonisessa myelooisessa leukemiassa
tiistai 7. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Seema Naik, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Omega-3-rasvahapon, eikosapentaeenihapon ja sen aineenvaihduntatuotteiden vaikutus yhdessä tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden kanssa kroonisessa myelooisessa leukemiassa stabiilissa kroonisessa vaiheessa
Tämä on vaiheen I/II yksipaikkainen avoin kliininen tutkimus.
Vaiheen I osan tarkoituksena on määrittää eikosapentaeenihapon (EPA) turvallisuus, siedettävyys ja vaiheen II suositeltu annos, kun sitä annetaan päivittäin yhdessä tyrosiinikinaasin estäjän (TKI) kanssa potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML). vakaa vaihe.
Suositeltu vaiheen II annos on EPA:n suurin siedetty annos (MTD), joka on määritetty annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) arvioinnin perusteella.
Vaiheen II osa tutkii myöhemmin EPA:n CML:n vastaisia vaikutuksia, kun sitä annetaan TKI:n kanssa suositellulla vaiheen II annoksella.
Tämä tehokkuustavoite saavutetaan arvioimalla BCR-ABL p210:n kvantitatiiviset PCR-arvot veressä 3 kuukauden - 1 vuoden välein.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
CML-leukemian kantasoluihin kohdistaminen on ensiarvoisen tärkeää syövän uusiutumisen estämisessä.
EPA-metaboliitti, Δ12-PGJ3, voi edustaa uutta kemoterapeuttista ainetta leukemiaan, joka kohdistuu leukemian kantasoluihin.
Syövän kantasolujen valikoiva kohdentaminen voi olla potentiaalisesti erittäin tehokas syövän hoito.
Koska useimmat TKI:llä hoidetut KML-potilaat saavuttavat täydellisen sytogeneettisen vasteen, jäljellä olevien BCR-ABL-transkriptien kvantifiointi kvantitatiivisella käänteistranskriptio-PCR:llä (RT-qPCR) on kriittinen työkalu vastekinetiikan seuraamiseksi edelleen.
EPA:n lisääminen TKI:hen voi auttaa vähentämään jäljellä olevia BCR-ABL-positiivisia (Ph+) leukemian kantasoluja.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen ≥18 vuotta.
- Vahvistettu KML-diagnoosi ≥ 18 kuukauden kuluttua diagnoosista.
- Nykyinen samanaikainen hoito TKI-hoidolla (imatinibi, dasatinibi, nilotinibi tai bosutinibi; ei ponatinibi). TKI-hoidon tulee olla vakaata (sama lääke ja annos) vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Jokin seuraavista vahvistettiin:
- BCR-ABL p210 stabiilissa molekyylisairaudessa (esim. MMR stabiili, mutta ei CMR)
- HR mutta ei MMR.
- Stabiili molekyylivaste määritellään kahdeksi peräkkäiseksi BCR-ABL p210 -tasoksi, jotka on tehty samassa laboratoriossa alle ½ log BCR-ABL:n (BA) vähenemisellä 3-6 kuukauden välein.
- ECOG PS ≤ 3
Riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:
ANC ≥ 500 solua/mm3 Verihiutalemäärä ≥ 50 000 solua/mm3 Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
- WOCP:llä, sellaisena kuin se on määritelty ei-kirurgisesti steriiliksi tai ei vuoden kuluttua vaihdevuosien jälkeen, on oltava negatiivinen tulos seerumin tai virtsan raskaustestissä 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä vastaanottamisesta. Kirurgisesti steriiliksi määritellään kohdunpoisto, munanjohtimen ligatointi tai munanpoisto.
- WOCP:n on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja suostuttava tämän menetelmän käytön jatkamiseen tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat raittius, estemenetelmä spermisidillä, kohdunsisäinen väline (IUD), jonka tiedetään epäonnistuvan alle 1 % vuodessa, tai steroidinen ehkäisy (oraalinen, transdermaalinen, implantoitu tai injektoitu) yhdessä estemenetelmän kanssa. .
- Miespuolisten koehenkilöiden, jotka pystyvät tuottamaan jälkeläisiä, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja suostuttava jatkamaan tämän menetelmän käyttöä tutkimuksen ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen mahdollisten spermatogeneesiin kohdistuvien vaikutusten vuoksi. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat raittius, estemenetelmä spermisidillä, WOCP-kumppanin kierukan käyttö, jonka tiedetään epäonnistuvan alle 1 % vuodessa, WOCP-kumppanin steroidisen ehkäisyvälineen (oraalisen, implantoidun tai ruiskeisen) käyttö esteen yhteydessä. menetelmällä, WOCP-kumppani on kirurgisesti steriili tai 1 vuoden postmenopausaalinen. Lisäksi mieshenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on pahanlaatuinen kasvain tai infektio, joka vaatii aktiivista hoitoa
- Hänellä on tunnettu HIV-infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio
- hänellä on tunnettu oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö
- Käyttää aspiriinia tai NSAID:tä tai COX-I:tä
- Tiedetään, ettei se ole lääkkeiden mukainen.
- Hänellä on lääkärin tutkijan mielestä hallitsematon lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö.
- Hänellä on aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia.
- On edeltävä allogeeninen varsi HSCT.
- Sillä on tunnettu T 315 I -mutaatio.
- Käyttää KALAöljyä EPA-annoksella > 500 mg
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eikosapentaeenihappo (EPA)
Vaihe I: TKI, jossa EPA:n annokset kasvavat/laskeutuvat MTD:n määrittämiseksi. Vaiheen I annostasot: Annostustaso 1 = EPA 1500 mg suun kautta kerran päivässä; Annostaso 2 = EPA 2000 mg suun kautta kerran päivässä; Annostustaso 3 = EPA 3000 mg suun kautta kerran päivässä; Annostustaso -1 = EPA 1000 mg suun kautta kerran päivässä; Annostaso -2 = EPA 500 mg suun kautta kerran päivässä. Vaihe II: TKI annetaan yhdessä suositellun vaiheen II EPA-annoksen kanssa |
Eikosapentaeenihappo kerran päivässä suun kautta
Muut nimet:
Tyrosiinikinaasin estäjä, joka annetaan koehenkilöiden tutkimusta edeltävällä annoksella
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I – EPA:n suositeltu vaiheen II annos
Aikaikkuna: tutkimuslääkityksen aloitusajasta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen
|
Suositeltu vaiheen II EPA-annos määritetään käyttämällä tavanomaista 3 + 3 tilastollista suunnittelua DLT:iden arvioiman MTD:n määrittämiseksi, kun sitä annetaan suun kautta yhdessä TKI:n kanssa potilaille, joilla on stabiilissa kroonisessa vaiheessa oleva KML.
Myrkyllisyys arvioidaan käyttämällä NCI Common Toxicity Criteria (CTC) -versiota 5.0.
|
tutkimuslääkityksen aloitusajasta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen
|
|
Vaihe II – CML:n vastainen vaste suositellulle faasin II eikosapentaeenihapon annokselle
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
BCR-ABL-transkriptitasot arvioidaan 3 kuukauden välein eikosapentaeenihapon käytön aloittamisen jälkeen anti-CML-vasteen arvioimiseksi.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
KML:n molekyylivasteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Log-vähennys stabiilista molekyylivasteesta bcr-abl PCR:llä MR 3:lla tai enemmän bcr-abl:ksi suureen molekyylivasteeseen (MR 4,5) tai täydelliseen molekyylivasteeseen
|
1 vuosi
|
|
Apoptoosin induktio CML-leukemian kantasoluissa Δ12-PGJ3:n ja muiden aineenvaihduntatuotteiden muodostuksella
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Apoptoosi analysoidaan in vitro -korrelatiivisilla tutkimuksilla käyttäen kohteen plasmaa vaikuttaen tunnettuun leukemiasolulinjaan CML-leukeemisten kantasolujen kanssa.
EPA-metaboliitti tutkitaan virtaussytometrialla käyttämällä anneksiini V -värjäystä ja lisäämällä seerumia käsitellystä tutkimuksesta, joka kohdistuu hiiren CML-soluihin, joita on kasvatettu in vitro -viljelmässä.
Arviointi tehdään lähtötilanteessa, 1. kuukaudessa ja 3 kuukauden välein vuoteen 2 saakka
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Seema Naik, MD, Penn State Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 14. syyskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 21. toukokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 21. toukokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 2. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 5. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. kesäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Dasatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17-085
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .