Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kwasy tłuszczowe omega-3 w połączeniu z inhibitorami kinazy tyrozynowej w przewlekłej białaczce szpikowej

7 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Seema Naik, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Wpływ kwasu tłuszczowego omega-3, kwasu eikozapentaenowego i jego metabolitów w połączeniu z inhibitorami kinazy tyrozynowej w przewlekłej białaczce szpikowej w stabilnej fazie przewlekłej

Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy I/II. Celem części fazy I jest określenie bezpieczeństwa, tolerancji i zalecanej dawki kwasu eikozapentaenowego (EPA) fazy II podawanego codziennie w skojarzeniu z inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w przewlekłej stabilna faza. Zalecaną dawką fazy II będzie maksymalna tolerowana dawka (MTD) EPA, określona na podstawie oceny toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Część Fazy II będzie następnie badać działanie EPA przeciw CML, gdy jest podawana z TKI w zalecanej dawce Fazy II. Ten cel dotyczący skuteczności zostanie osiągnięty poprzez ocenę ilościowego poziomu BCR-ABL p210 we krwi metodą PCR co 3 miesiące do 1 roku.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Ukierunkowanie na komórki macierzyste białaczki CML ma ogromne znaczenie w skutecznym zapobieganiu nawrotom raka. Metabolit EPA, Δ12-PGJ3 może reprezentować nowy środek chemioterapeutyczny na białaczkę, który jest ukierunkowany na komórki macierzyste białaczki. Selektywne celowanie w nowotworowe komórki macierzyste może być potencjalnie wysoce skuteczną metodą leczenia raka. Ponieważ większość pacjentów z CML leczonych TKI osiągnie pełną odpowiedź cytogenetyczną, oznaczanie ilościowe pozostałych transkryptów BCR-ABL za pomocą ilościowego PCR z odwrotną transkrypcją (RT-qPCR) jest kluczowym narzędziem do dalszego monitorowania kinetyki odpowiedzi. Dodatek EPA do TKI może pomóc w zmniejszeniu resztkowych białaczkowych komórek macierzystych dodatnich pod względem BCR-ABL (Ph+).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
  2. Potwierdzone rozpoznanie CML ≥ 18 miesięcy od rozpoznania.
  3. Obecne leczenie skojarzone z terapią TKI (imatynibem, dazatynibem, nilotynibem lub bosutynibem; z wyłączeniem ponatynibu). Terapia TKI powinna być stabilna (ten sam lek i dawka) przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania.
  4. Potwierdzono jedno z poniższych:

    1. BCR-ABL p210 przy stabilnej chorobie molekularnej (np. stabilna MMR, ale nie CMR)
    2. HR, ale bez MMR.
  5. Stabilna odpowiedź molekularna zdefiniowana jako 2 kolejne poziomy BCR-ABL p210 wykonane w tym samym laboratorium z redukcją BCR-ABL (BA) o mniej niż ½ logarytmu w odstępie 3-6 miesięcy.
  6. ECOG PS ≤ 3
  7. Odpowiednia funkcja narządów, określona w następujący sposób:

    ANC ≥ 500 komórek/mm3 Liczba płytek krwi ≥ 50 000 komórek/mm3 Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x GGN

  8. WOCP zdefiniowany jako niesterylny chirurgicznie lub nie rok po menopauzie musi mieć negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni od pierwszego otrzymania badanego leku. Chirurgicznie sterylny definiuje się jako stan po histerektomii, podwiązaniu jajowodów lub wycięciu jajników.
  9. WOCP musi stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tej metody w czasie trwania badania i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują abstynencję, metodę barierową ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), o której wiadomo, że wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie lub steroidowe środki antykoncepcyjne (doustne, przezskórne, wszczepione lub wstrzykiwane) w połączeniu z metodą mechaniczną .
  10. Mężczyźni, którzy mogą mieć potomstwo, muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji i wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tej metody przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ze względu na możliwy wpływ na spermatogenezę. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują abstynencję, metodę mechaniczną ze środkiem plemnikobójczym, stosowanie przez partnera WOCP wkładki wewnątrzmacicznej, o której wiadomo, że odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie, stosowanie przez partnera WOCP steroidowych środków antykoncepcyjnych (doustnych, wszczepionych lub wstrzykiwanych) w połączeniu z barierą metody, partner WOCP jest chirurgicznie bezpłodny lub 1 rok po menopauzie. Ponadto mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia w czasie trwania badania i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ma nowotwór złośliwy lub infekcję wymagającą aktywnego leczenia
  2. Ma znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C
  3. Ma znaną objawową zastoinową niewydolność serca (CHF), niestabilną dusznicę bolesną lub zaburzenia rytmu serca
  4. Używa aspiryny lub NLPZ lub COX-I
  5. Wiadomo, że jest niezgodny z lekami.
  6. Ma, w opinii lekarza prowadzącego badanie, niekontrolowane zaburzenie medyczne lub psychiczne.
  7. Ma czynną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  8. Poprzedza allogeniczny HSCT łodygi.
  9. Ma znaną mutację T 315 I.
  10. Przyjmuje olej FISH w dawce EPA > 500 mg

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kwas eikozapentaenowy (EPA)

Faza I: TKI ze wzrastającymi/zmniejszającymi się dawkami EPA w celu określenia MTD.

Poziomy dawek fazy I: Poziom dawki 1 = EPA 1500 mg doustnie raz dziennie; Poziom dawki 2 = EPA 2000 mg doustnie raz dziennie; Poziom dawki 3 = EPA 3000 mg doustnie raz dziennie; Poziom dawki -1 = EPA 1000 mg doustnie raz dziennie; Poziom dawki -2 = EPA 500 mg doustnie raz dziennie.

Faza II: TKI podawane w skojarzeniu z zalecaną dawką EPA fazy II

Kwas eikozapentaenowy raz dziennie doustnie
Inne nazwy:
  • Kwas tłuszczowy omega-3
Inhibitor kinazy tyrozynowej do podania w dawce przed badaniem
Inne nazwy:
  • TKI
  • Imatinib
  • Dazatynib
  • Nilotynib
  • Bosutynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I - Zalecana dawka EPA w fazie II
Ramy czasowe: czas rozpoczęcia podawania badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Zalecana dawka EPA fazy II zostanie ustalona przy użyciu standardowego projektu statystycznego 3 + 3 w celu określenia MTD ocenianej za pomocą DLT przy podawaniu doustnym w połączeniu z TKI pacjentom z CML w stabilnej fazie przewlekłej. Toksyczność zostanie oceniona przy użyciu kryteriów NCI Common Toxicity Criteria (CTC) w wersji 5.0.
czas rozpoczęcia podawania badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Faza II — odpowiedź przeciw CML na zalecaną dawkę kwasu eikozapentaenowego w fazie II
Ramy czasowe: 1 rok
Poziom transkryptu BCR-ABL będzie oceniany co 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia kwasem eikozapentaenowym w celu oceny odpowiedzi przeciw CML.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedzi molekularne CML
Ramy czasowe: 1 rok
Redukcja logarytmu ze stabilnej odpowiedzi molekularnej z bcr-abl PCR przy MR 3 lub więcej do bcr-abl do głównej odpowiedzi molekularnej (MR 4,5) lub pełnej odpowiedzi molekularnej
1 rok
Indukcja apoptozy w komórkach macierzystych białaczki CML przez tworzenie Δ12-PGJ3 i innych metabolitów
Ramy czasowe: 2 lata
Apoptoza zostanie przeanalizowana w badaniach korelacyjnych in vitro z użyciem osocza osobnika z wpływem na znaną linię komórkową białaczki z białaczkowymi komórkami macierzystymi CML. Metabolit EPA zostanie zbadany za pomocą cytometrii przepływowej z zastosowaniem barwienia aneksyną V i dodaniem surowicy z traktowanego badania na mysich komórkach CML hodowanych in vitro. Ocena zostanie przeprowadzona na początku miesiąca, w miesiącu 1, i co 3 miesiące aż do roku 2
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Seema Naik, MD, Penn State Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 maja 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj