Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Omega-3-fettsyre i kombinasjon med tyrosinkinase-hemmere ved kronisk myeloid leukemi

7. juni 2022 oppdatert av: Seema Naik, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Effekt av omega-3 fettsyrer, eikosapentaensyre og dens metabolitter i kombinasjon med tyrosinkinasehemmere ved kronisk myeloisk leukemi i stabil kronisk fase

Dette er en fase I/II åpen klinisk studie med ett enkelt sted. Hensikten med fase I-delen er å bestemme sikkerheten, toleransen og anbefalt fase II-dose av eikosapentaensyre (EPA) når det gis daglig i kombinasjon med en tyrosinkinasehemmer (TKI) hos personer med kronisk myeloid leukemi (KML) ved kronisk stabil fase. Den anbefalte fase II-dosen vil være den maksimalt tolererte dosen (MTD) av EPA som bestemt av evalueringen av dosebegrensende toksisiteter (DLT). Fase II-delen vil deretter undersøke anti-CML-effektene av EPA når den administreres med en TKI ved anbefalt fase II-dose. Dette effektmålet vil bli gjort ved å evaluere BCR-ABL p210 kvantitative PCR-blodnivåer hver 3. måned til 1 år.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målretting mot CML-leukemi-stamceller er av største betydning for å lykkes med å forhindre tilbakefall av kreft. EPA-metabolitten Δ12-PGJ3 kan representere et nytt kjemoterapeutisk middel for leukemi som retter seg mot leukemi-stamceller. Selektiv målretting av kreftstamceller kan potensielt være en svært effektiv behandling for kreft. Siden de fleste CML-pasienter behandlet med en TKI vil oppnå en fullstendig cytogenetisk respons, er kvantifisering av gjenværende BCR-ABL-transkripsjoner ved kvantitativ revers transkripsjons-PCR (RT-qPCR) et kritisk verktøy for å overvåke responskinetikk ytterligere. Tilsetning av EPA til TKI kan bidra til å redusere gjenværende BCR-ABL-positive (Ph+) leukemi-stamceller.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne ≥18 år.
  2. Bekreftet diagnose av KML ≥ 18 måneder fra diagnose.
  3. Gjeldende samtidig behandling med TKI-behandling (Imatinib, Dasatinib, Nilotinib eller Bosutinib; unntatt Ponatinib). TKI-behandling bør være stabil (samme medikament og dose) i minst 3 måneder før studieregistrering.

  4. En av følgende bekreftet:

    1. BCR-ABL p210 ved stabil molekylær sykdom (f.eks. MMR stabil, men ikke CMR)
    2. HR men ingen MMR.
  5. Stabil molekylær respons definert som 2 sekvensielle BCR-ABL p210-nivåer utført i samme laboratorium med mindre enn ½ log reduksjon av BCR-ABL (BA) med 3-6 måneders mellomrom.
  6. ECOG PS på ≤ 3

  7. Tilstrekkelig organfunksjon, som definert av følgende:

    ANC ≥ 500 celler/mm3 Blodplateantall ≥ 50 000 celler/mm3 Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN AST og ALT ≤ 2,5 x ULN Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN

  8. WOCP som definert som definert som ikke kirurgisk steril eller ikke ett år post-menopausal, må ha et negativt resultat for en serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter første mottakelse av studiemedikamentet. Kirurgisk steril er definert som å ha hatt en hysterektomi, tubal ligering eller ooforektomi.
  9. WOCP må bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode og må godta fortsatt bruk av denne metoden under studiens varighet og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, barrieremetode med sæddrepende middel, intrauterin enhet (IUD) kjent for å ha en feilrate på mindre enn 1 % per år, eller steroid prevensjon (oralt, transdermalt, implantert eller injisert) i forbindelse med en barrieremetode .
  10. Mannlige forsøkspersoner som er i stand til å produsere avkom, må bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode og godta fortsatt bruk av denne metoden under studiens varighet og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet på grunn av mulige effekter på spermatogenese. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer avholdenhet, barrieremetode med sæddrepende middel, WOCP-partners bruk av en spiral kjent for å ha en feilrate på mindre enn 1 % per år, WOCP-partners bruk av steroid prevensjon (oralt, implantert eller injisert) i forbindelse med en barriere metoden, er WOCP-partner kirurgisk steril eller 1 år postmenopausal. I tillegg kan ikke mannlige forsøkspersoner donere sæd under varigheten av studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en malignitet eller infeksjon som krever aktiv behandling
  2. Har en kjent HIV-infeksjon, Hepatitt B eller Hepatitt C-infeksjon
  3. Har en kjent symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF), ustabil angina eller hjertearytmi
  4. Bruker aspirin eller NSAID eller COX-I
  5. Er kjent for ikke å være i samsvar med medisiner.
  6. Har, etter legens vurdering, en ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk lidelse.
  7. Har aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi.
  8. Går foran allogen stamme HSCT.
  9. Har en kjent T 315 I-mutasjon.
  10. Tar FISH oil i EPA dose > 500 mg

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eikosapentaensyre (EPA)

Fase I: TKI med eskalerende/deeskalerende doser av EPA for å bestemme MTD.

Fase I dosenivåer: Dosenivå 1 = EPA 1500 mg oralt en gang per dag; Dosenivå 2 = EPA 2000 mg oralt én gang daglig; Dosenivå 3 = EPA 3000 mg oralt én gang daglig; Dosenivå -1 = EPA 1000 mg oralt en gang per dag; Dosenivå -2 = EPA 500 mg oralt én gang daglig.

Fase II: TKI administrert i kombinasjon med anbefalt fase II-dose av EPA
Legemiddel: Eikosapentaensyre
Eikosapentaensyre en gang per dag oralt
Andre navn:
  • Omega-3 fettsyrer
Legemiddel: Tyrosinkinasehemmer
Tyrosinkinasehemmer som skal administreres ved forsøkspersoners dose før studien
Andre navn:
  • TKI
  • Imatinib
  • Dasatinib
  • Nilotinib
  • Bosutinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I - Anbefalt fase II-dose av EPA
Tidsramme: tidspunktet for oppstart av studiemedisinen til 30 dager etter siste dose av studiemedisinen
Anbefalt fase II-dose av EPA vil bli etablert ved å bruke et standard 3 + 3 statistisk design for å bestemme MTD som vurderes av DLTs når det administreres oralt i kombinasjon med en TKI hos personer med KML i stabil kronisk fase. Toksisitet vil bli evaluert ved å bruke NCI Common Toxicity Criteria (CTC) versjon 5.0.
tidspunktet for oppstart av studiemedisinen til 30 dager etter siste dose av studiemedisinen
Fase II - Anti-CML-respons på anbefalt fase II-dose eikosapentaensyre
Tidsramme: 1 år
BCR-ABL transkripsjonsnivåer vil bli vurdert hver 3. måned etter initiering av eikosapentaensyre for å vurdere anti-CML-respons.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær respons av CML
Tidsramme: 1 år
Loggreduksjon fra stabil molekylær respons med bcr-abl PCR ved MR 3 eller mer til bcr-abl til hovedmolekylær respons (MR 4.5) eller fullstendig molekylær respons
1 år
Induksjon av apoptose i CML-leukemi-stamcelle ved dannelse av Δ12-PGJ3 og andre metabolitter
Tidsramme: 2 år
Apoptose vil bli analysert ved in vitro korrelative studier ved bruk av pasientens plasma med effekt på kjent leukemicellelinje med CML leukemiske stamceller. EPA-metabolitten vil bli undersøkt ved flowcytometri ved bruk av Annexin V-farging og tilsetning av serum fra behandlet studie med murine CML-celler dyrket in vitro-kultur. Evalueringen vil bli gjort ved baseline, måned 1, og hver tredje måned frem til år 2
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Seema Naik, MD, Penn State Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

21. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

21. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

5. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-085

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk myeloid leukemi, kronisk fase

Kliniske studier på Eikosapentaensyre

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere