囊性纤维化研究 2 中功能和转运的肠道成像 (GIFT-CF2)

这是一项小型试点研究，旨在比较活性药物（Tezacaftor/Ivacaftor 和 Ivacaftor）对 CF 患者肠道的影响。

参与者将被随机分配服用活性药物或匹配的安慰剂 28 天，然后在 28 天的清除期后改用替代药物。 在参与者开始治疗之前，他们将进行血压和基线血液测试。

在禁食一夜之后，参加者将在彼得曼斯菲尔德爵士成像中心的每个治疗期间参加一次 MRI 扫描。 在这一天，参与者将被要求停止服用任何直接改变排便习惯的药物，例如泻药。 他们将继续服用胰酶替代疗法和其他治疗 CF 的药物。

调查人员将使用与 GIFT-CF (NCT03566550) 中描述的相同的 MRI 协议。 参与者将空腹进行第一次 MRI 扫描。 第一次扫描后，他们将吃第一顿标准餐。 然后，他们将每隔半小时进行 7 次 MRI 扫描，并每隔一小时进行 3 次 MRI 扫描。 参与者将在第九次 MRI 扫描后获得第二顿标准化膳食。 每次 MRI 扫描将持续大约 15 分钟。 每次 MRI 扫描后，参与者将完成经过验证的胃肠道症状问卷（胃肠道症状评定量表）。 在两次扫描之间，参与者将可以访问具有 Wifi 和电视访问权限的相邻房间。

白天，参与者将接受肺功能、血压和血液检查。 他们还将提供痰液和粪便样本。

感染控制要求意味着每天只有 1 名参与者将参加 MRI 扫描。

***由于 COVID-19 对研究进行了修正*** 从 2020 年 3 月中旬开始，英国所有面对面的临床研究都已暂停（与 COVID-19 大流行直接相关的研究除外）。 因此，尚未完成完整试验方案的 GIFT-CF 2 试验患者无法继续。 英国于 2019 年底宣布了对 SymkeviTM（tezacaftor/ivacaftor 和 ivacaftor）的资助，一些尚未完成 GIFT-CF 2 的试验参与者可能会被其 CF 团队开具 SymkeviTM 处方。 因此，一旦 COVID 限制放宽，他们将无法完成安慰剂对照的交叉试验。 我们计划通过确保所有试验参与者在打开和关闭 SymkeviTM 时都有完整的、协议定义的扫描序列来减轻 COVID 相关中断的影响。 放宽限制后，我们将邀请已由其 CF 中心开出 SymkeviTM 处方的参与者参加扫描，前提是他们之前没有进行过“治疗中”扫描。 我们将遵循相同的扫描协议。 我们将确保对 SymkeviTM 的依从性良好，并且他们已接受至少 21 天的治疗（如试验方案中所述）。 我们的主要分析将针对按照方案完成试验的患者，但我们将对所有 12 名患者进行二次分析，将 SymkeviTM 的结果测量值与之前在基线（治疗结束）时记录的结果测量值进行比较。 解释 MRI 扫描的人员将不知道他们是在 SymkeviTM 上还是在 SymkeviTM 之外进行的 - 减少了观察者偏差的可能性。

***事后分析*** 对于受邀参加开放标签“治疗中”MRI 扫描日的参与者，统计分析将涉及他们治疗前 MRI 扫描与开放标签扫描之间的比较。 分析图像的研究人员将保持失明状态。 这些参与者的统计分析将是他们的治疗前扫描和开放标签治疗扫描之间的比较。 由于在交叉试验中特定的 MR 测序被调整为关注末端回肠，因此将不会分析运动结果，而在治疗前扫描中，运动遍及整个小肠。