Obrazowanie jelit pod kątem funkcji i tranzytu w badaniu mukowiscydozy 2 (GIFT-CF2)

Jest to małe badanie pilotażowe mające na celu porównanie wpływu aktywnego leku (Tezacaftor/Iwakaftor z Iwakaftorem) na jelita u osób z mukowiscydozą.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grup przyjmujących aktywny lek lub dopasowane placebo przez 28 dni, a następnie przestawią się na alternatywny lek po 28-dniowym okresie wymywania. Przed rozpoczęciem leczenia uczestnicy będą mieli ciśnienie krwi i podstawowe badania krwi.

Uczestnicy będą uczestniczyć raz na okres leczenia w celu skanowania MRI w Centrum Obrazowania im. Sir Petera Mansfielda, po całonocnym poście. W tym dniu uczestnicy zostaną poproszeni o wstrzymanie przyjmowania leków bezpośrednio wpływających na wypróżnienia, takich jak środki przeczyszczające. Będą nadal przyjmować terapię zastępczą enzymami trzustkowymi i inne leki na mukowiscydozę.

Badacze będą używać tego samego protokołu MRI, jak opisano w GIFT-CF (NCT03566550). Uczestnicy będą mieli swój pierwszy skan MRI na czczo. Po pierwszym skanie zjedzą pierwszy wystandaryzowany posiłek. Następnie będą mieli 7 skanów MRI w odstępach półgodzinnych i 3 skany MRI w odstępach godzinnych. Uczestnicy otrzymają drugi znormalizowany posiłek po dziewiątym badaniu MRI. Każdy skan MRI będzie trwał około 15 minut. Po każdym badaniu MRI uczestnicy wypełnią zatwierdzony kwestionariusz dotyczący objawów żołądkowo-jelitowych (skala oceny objawów żołądkowo-jelitowych). Pomiędzy skanami uczestnicy będą mieli dostęp do sąsiedniego pokoju z dostępem do Wi-Fi i telewizji.

W ciągu dnia uczestnicy będą mieli mierzoną czynność płuc, ciśnienie krwi i badania krwi. Dostarczą również próbkę plwociny i kału.

Wymogi kontroli zakażeń oznaczają, że tylko 1 uczestnik będzie uczestniczyć w badaniu MRI dziennie.

***Zmiana w badaniu z powodu COVID-19*** Od połowy marca 2020 r. wszystkie bezpośrednie badania kliniczne w Wielkiej Brytanii zostały zawieszone (poza badaniami bezpośrednio związanymi z pandemią COVID-19). W związku z tym pacjenci biorący udział w badaniu GIFT-CF 2, którzy nie ukończyli jeszcze pełnego protokołu badania, nie mogli kontynuować. Fundusze na SymkeviTM (tezakaftor/iwakaftor i iwakaftor) w Wielkiej Brytanii zostały ogłoszone pod koniec 2019 roku, a niektórym uczestnikom badania, którzy nie ukończyli GIFT-CF 2, może zostać przepisany SymkeviTM przez ich zespół CF. W związku z tym po złagodzeniu ograniczeń związanych z COVID nie będą mogli ukończyć kontrolowanej placebo próby krzyżowej. Planujemy złagodzić skutki zakłóceń związanych z COVID, upewniając się, że wszyscy uczestnicy badania mieli pełną, zdefiniowaną w protokole sekwencję skanowania zarówno z SymkeviTM, jak i poza nim. Kiedy ograniczenia zostaną złagodzone, zaprosimy uczestników, którym przepisano SymkeviTM przez ich ośrodek CF, na badanie, jeśli wcześniej nie mieli wykonanego badania „w trakcie leczenia”. Będziemy postępować zgodnie z tym samym protokołem skanowania. Upewnimy się, że przestrzegają zaleceń dotyczących stosowania leku SymkeviTM i że otrzymali co najmniej 21 dni leczenia (zgodnie z protokołem badania). Nasza podstawowa analiza obejmie pacjentów, którzy ukończyli badanie zgodnie z protokołem, ale przedstawimy analizę wtórną wszystkich 12 pacjentów, porównując pomiary wyniku na SymkeviTM z pomiarami wyniku zarejestrowanymi wcześniej na początku badania (po zakończeniu leczenia). Personel interpretujący skany MRI będzie ślepy na to, czy zostały one wykonane na SymkeviTM, czy poza nim – zmniejsza to prawdopodobieństwo błędu obserwatora.

***Analiza post hoc*** W przypadku uczestników, którzy zostali zaproszeni na otwarte badanie MRI „w trakcie leczenia”, analiza statystyczna będzie obejmowała porównanie skanów MRI wykonanych przed leczeniem i skanów otwartych. Badacz analizujący obrazy pozostanie zaślepiony. Analiza statystyczna dla tych uczestników będzie polegała na porównaniu ich skanu przed leczeniem i otwartego skanu w trakcie leczenia. Wyniki ruchliwości nie będą analizowane, ponieważ specyficzne sekwencjonowanie MR zostało dostosowane tak, aby skupiało się na końcowym odcinku jelita krętego w próbie krzyżowej, podczas gdy w skanach przed leczeniem ruchliwość dotyczyła całego jelita cienkiego.