Tarmavbildning for funksjon og transitt i cystisk fibrose, studie 2 (GIFT-CF2)

Dette er en liten pilotstudie for å sammenligne effekten av aktivt medikament (Tezacaftor/Ivacaftor med Ivacaftor) på tarmen hos personer med CF.

Deltakerne vil bli randomisert til å ta aktivt medikament eller matchet placebo i 28 dager og deretter bytte til det alternative medikamentet etter en 28 dagers utvaskingsperiode. Før deltakerne starter behandlingen, vil de ha blodtrykk og baseline blodprøver.

Deltakerne vil delta en gang per behandlingsperiode for MR-skanning ved Sir Peter Mansfield Imaging Centre, etter en faste over natten. På denne dagen vil deltakerne bli bedt om å holde tilbake medisiner som direkte endrer avføringsvaner, for eksempel avføringsmidler. De vil fortsette å ta bukspyttkjertelenzymerstatningsterapi og andre medisiner for CF.

Etterforskerne vil bruke samme MR-protokoll som beskrevet i GIFT-CF (NCT03566550). Deltakerne vil få sin første MR-skanning fastet. Etter den første skanningen vil de spise et første standardisert måltid. De vil da ha 7 MR-undersøkelser med halvtimes mellomrom og 3 MR-undersøkelser med timeintervaller. Deltakerne vil få et andre standardisert måltid etter deres niende MR-skanning. Hver MR-skanning varer i omtrent 15 minutter. Etter hver MR-skanning vil deltakerne fylle ut et validert spørreskjema for gastrointestinale symptomer (Gastrointestinal Symptom Rating Scale). Mellom skanningene vil deltakerne ha tilgang til et tilstøtende rom med Wifi og TV-tilgang.

I løpet av dagen vil deltakerne få tatt lungefunksjon, blodtrykk og blodprøver. De vil også gi en sputum- og avføringsprøve.

Krav til infeksjonskontroll innebærer at kun 1 deltaker møter til MR-skanning per dag.

***Endring av studie på grunn av COVID-19*** Fra midten av mars 2020 har all klinisk forskning ansikt til ansikt i Storbritannia blitt suspendert (bortsett fra studier direkte relatert til COVID-19-pandemien). Pasienter i GIFT-CF 2-studien som ennå ikke hadde fullført hele studieprotokollen, kunne derfor ikke fortsette. Finansiering for SymkeviTM (tezacaftor/ivacaftor og ivacaftor) i Storbritannia ble annonsert i slutten av 2019, og noen av prøvedeltakerne, som ikke har fullført GIFT-CF 2, kan få foreskrevet SymkeviTM av CF-teamet deres. Det vil derfor ikke være mulig for dem å fullføre den placebokontrollerte cross-over-studien når COVID-restriksjonene er lettet. Vi planlegger å dempe effektene av covid-relaterte forstyrrelser ved å sikre at alle prøvedeltakere har hatt den fullstendige, protokolldefinerte, skannesekvensen både på og av SymkeviTM. Når restriksjonene lempes, vil vi invitere deltakere som har fått foreskrevet SymkeviTM av sitt CF-senter til å møte til skanning, dersom de ikke tidligere har fått en «på behandling»-skanning. Vi vil følge samme skanneprotokoll. Vi vil sørge for at etterlevelsen av SymkeviTM er god og de har fått minst 21 dagers behandling (som spesifisert i prøveprotokollen). Vår primæranalyse vil være på pasientene som fullførte studien per protokoll, men vi vil presentere en sekundæranalyse på alle 12 pasientene, som sammenligner utfallsmålene på SymkeviTM med utfallsmålene deres tidligere registrert ved baseline (utenfor behandling). Personellet som tolker MR-skanningene vil være blinde for om de ble utført på eller utenfor SymkeviTM – noe som reduserer sannsynligheten for observatørbias.

***Post hoc-analyse*** For deltakere som inviteres til en åpen MR-dag under "behandling", vil den statistiske analysen innebære en sammenligning mellom deres MR-undersøkelser før behandling og den åpne MR-skanningen. Forskeren som analyserer bildene vil forbli blindet. Statistisk analyse for disse deltakerne vil være en sammenligning mellom deres førbehandlingsskanning og åpen skanning under behandling. Motilitetsutfall vil ikke bli analysert ettersom den spesifikke MR-sekvenseringen ble tilpasset for å fokusere på den terminale ileum i kryssforsøket, mens i førbehandlingsskanningene var motiliteten over hele tynntarmen.