Darmbildgebung für Funktion und Transit bei Mukoviszidose-Studie 2 (GIFT-CF2)

Dies ist eine kleine Pilotstudie zum Vergleich der Wirkungen des Wirkstoffs (Tezacaftor/Ivacaftor mit Ivacaftor) auf den Darm bei Menschen mit CF.

Die Teilnehmer werden randomisiert, um 28 Tage lang das aktive Medikament oder ein passendes Placebo einzunehmen und dann nach einer 28-tägigen Auswaschphase auf das alternative Medikament umzustellen. Bevor die Teilnehmer mit der Behandlung beginnen, werden bei ihnen Blutdruck- und Ausgangsbluttests durchgeführt.

Die Teilnehmer werden nach einer nächtlichen Fastenzeit einmal pro Behandlungszeitraum für eine MRT-Untersuchung im Sir Peter Mansfield Imaging Centre anwesend sein. An diesem Tag werden die Teilnehmer gebeten, alle Medikamente, die die Stuhlgewohnheiten direkt verändern, wie z. B. Abführmittel, abzusetzen. Sie werden weiterhin eine Pankreasenzym-Ersatztherapie und andere Medikamente gegen CF einnehmen.

Die Ermittler verwenden dasselbe MRT-Protokoll wie in GIFT-CF (NCT03566550) beschrieben. Die Teilnehmer erhalten ihren ersten MRT-Scan nüchtern. Nach dem ersten Scan werden sie eine erste standardisierte Mahlzeit zu sich nehmen. Sie erhalten dann 7 MRT-Untersuchungen im halbstündlichen Intervall und 3 MRT-Untersuchungen im stündlichen Intervall. Die Teilnehmer erhalten nach ihrer neunten MRT-Untersuchung eine zweite standardisierte Mahlzeit. Jede MRT-Untersuchung dauert ungefähr 15 Minuten. Nach jedem MRT-Scan füllen die Teilnehmer einen validierten Fragebogen zu Magen-Darm-Symptomen (Gastrointestinal Symptom Rating Scale) aus. Zwischen den Scans haben die Teilnehmer Zugang zu einem angrenzenden Raum mit WLAN- und Fernsehzugang.

Tagsüber werden bei den Teilnehmern Lungenfunktion, Blutdruck und Bluttests durchgeführt. Sie werden auch eine Sputum- und Stuhlprobe abgeben.

Infektionskontrollanforderungen bedeuten, dass nur 1 Teilnehmer pro Tag an der MRT-Untersuchung teilnehmen wird.

***Änderung der Studie aufgrund von COVID-19*** Ab Mitte März 2020 wurden alle klinischen Präsenzstudien in Großbritannien ausgesetzt (mit Ausnahme von Studien, die in direktem Zusammenhang mit der COVID-19-Pandemie stehen). Patienten in der GIFT-CF 2-Studie, die das vollständige Studienprotokoll noch nicht abgeschlossen hatten, konnten daher nicht fortfahren. Die Finanzierung von SymkeviTM (Tezacaftor/Ivacaftor und Ivacaftor) in Großbritannien wurde Ende 2019 angekündigt, und einigen der Studienteilnehmer, die GIFT-CF 2 nicht abgeschlossen haben, wird SymkeviTM möglicherweise von ihrem CF-Team verschrieben. Es wird ihnen daher nicht möglich sein, die Placebo-kontrollierte Crossover-Studie abzuschließen, sobald die COVID-Beschränkungen gelockert werden. Wir planen, die Auswirkungen von COVID-bedingten Störungen abzumildern, indem wir sicherstellen, dass alle Studienteilnehmer die vollständige, protokolldefinierte Scansequenz sowohl mit als auch ohne SymkeviTM erhalten haben. Wenn die Beschränkungen gelockert werden, werden wir Teilnehmer, denen SymkeviTM von ihrem CF-Zentrum verschrieben wurde, zum Scannen einladen, wenn sie zuvor noch keinen „on treatment“-Scan erhalten haben. Wir werden das gleiche Scan-Protokoll befolgen. Wir werden sicherstellen, dass SymkeviTM gut eingehalten wird und sie mindestens 21 Tage lang behandelt wurden (wie im Studienprotokoll angegeben). Unsere primäre Analyse wird sich auf die Patienten beziehen, die die Studie gemäß Protokoll abgeschlossen haben, aber wir werden eine sekundäre Analyse aller 12 Patienten präsentieren, in der die Ergebnismessungen von SymkeviTM mit ihren zuvor zu Studienbeginn (ohne Behandlung) aufgezeichneten Ergebnismessungen verglichen werden. Das Personal, das die MRT-Scans interpretiert, weiß nicht, ob sie mit oder ohne SymkeviTM durchgeführt wurden, wodurch die Wahrscheinlichkeit einer Verzerrung des Beobachters verringert wird.

***Post-hoc-Analyse*** Für Teilnehmer, die zu einem Open-Label-MRT-Scan-Tag „unter Behandlung“ eingeladen werden, umfasst die statistische Analyse einen Vergleich zwischen ihren MRT-Scans vor der Behandlung und dem Open-Label-Scan. Der Forscher, der die Bilder analysiert, bleibt geblendet. Die statistische Analyse für diese Teilnehmer wird ein Vergleich zwischen ihrem Scan vor der Behandlung und dem Open-Label-Scan während der Behandlung sein. Die Motilitätsergebnisse werden nicht analysiert, da die spezifische MR-Sequenzierung angepasst wurde, um sich auf das terminale Ileum in der Cross-Over-Studie zu konzentrieren, während in den Scans vor der Behandlung die Motilität über den gesamten Dünndarm erfolgte.