Suoliston kuvantaminen toimintaan ja kulkua varten kystisen fibroosin tutkimuksessa 2 (GIFT-CF2)

Tämä on pieni pilottitutkimus, jossa verrataan aktiivisen lääkkeen (Tezacaftor/Ivacaftor ja Ivacaftor) vaikutuksia CF-potilaiden suolistoon.

Osallistujat satunnaistetaan ottamaan aktiivista lääkettä tai vastaavaa lumelääkettä 28 päivän ajan ja siirtymään vaihtoehtoiseen lääkkeeseen 28 päivän poistumisjakson jälkeen. Ennen hoidon aloittamista osallistujille tehdään verenpaine- ja verikokeet.

Osallistujat osallistuvat kerran hoitojaksoa kohden MRI-skannaukseen Sir Peter Mansfield Imaging Centressä yön yli paaston jälkeen. Tänä päivänä osallistujia pyydetään kieltäytymään lääkkeistä, jotka muuttavat suoraan suoliston toimintaa, kuten laksatiiveja. He jatkavat haiman entsyymikorvaushoidon ja muiden CF-lääkkeiden käyttöä.

Tutkijat käyttävät samaa MRI-protokollaa kuin on kuvattu GIFT-CF:ssä (NCT03566550). Osallistujat saavat ensimmäisen magneettikuvauksensa paastoamalla. Ensimmäisen skannauksen jälkeen he syövät ensimmäisen standardoidun aterian. Heille tehdään sitten 7 MRI-kuvausta puolen tunnin välein ja 3 MRI-skannausta tunnin välein. Osallistujille annetaan toinen standardoitu ateria yhdeksännen magneettikuvauksen jälkeen. Jokainen MRI-skannaus kestää noin 15 minuuttia. Jokaisen MRI-skannauksen jälkeen osallistujat täyttävät validoidun maha-suolikanavan oireita koskevan kyselylomakkeen (Gastrointestinal Symptom Rating Scale). Skannausten välillä osallistujat pääsevät viereiseen huoneeseen, jossa on Wi-Fi ja televisio.

Päivän aikana osallistujilta otetaan keuhkojen toiminta, verenpaine ja verikokeita. He tarjoavat myös yskös- ja ulostenäytteen.

Infektion hallintavaatimukset tarkoittavat, että vain 1 osallistuja osallistuu MRI-skannaukseen päivässä.

***Muutos tutkimukseen COVID-19:n vuoksi*** Maaliskuun 2020 puolivälistä alkaen kaikki kasvokkain suoritettava kliininen tutkimus Isossa-Britanniassa on keskeytetty (lukuun ottamatta suoraan COVID-19-pandemiaan liittyviä tutkimuksia). GIFT-CF 2 -tutkimuksen potilaat, jotka eivät olleet vielä suorittaneet koko tutkimusprotokollaa, eivät voineet jatkaa. SymkeviTM-rahoitus (tezacaftor/ivacaftor ja ivacaftor) Isossa-Britanniassa julkistettiin vuoden 2019 lopulla, ja joillekin kokeen osallistujille, jotka eivät ole suorittaneet GIFT-CF 2:ta, heidän CF-tiiminsä voi määrätä SymkeviTM-valmistetta. Siksi he eivät voi suorittaa lumelääkekontrolloitua cross-over-tutkimusta, kun COVID-rajoituksia on kevennetty. Suunnittelemme lieventämään COVIDiin liittyvien häiriöiden vaikutuksia varmistamalla, että kaikilla kokeen osallistujilla on ollut täydellinen, protokollan määrittelemä skannausjakso sekä SymkeviTM:ssä että pois päältä. Kun rajoituksia kevennetään, kutsumme osallistujat, joille heidän CF-keskuksensa on määrännyt SymkeviTM:n, skannaukseen, jos he eivät ole aiemmin olleet "hoidossa" -skannauksessa. Noudatamme samaa skannausprotokollaa. Varmistamme, että SymkeviTM-hoitoon sitoutuminen on hyvä ja he ovat saaneet vähintään 21 päivää hoitoa (koepöytäkirjan mukaisesti). Ensisijainen analyysimme koskee potilaita, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen loppuun protokollakohtaisesti, mutta esitämme toissijaisen analyysin kaikista 12 potilaasta, vertaamalla SymkeviTM:n tulosmittauksia heidän aiemmin lähtötilanteessa tallennettuihin tulosmittauksiin (hoidon ulkopuolella). MRI-skannauksia tulkitseva henkilökunta on sokea näkemään, onko ne suoritettu SymkeviTM:ssä vai sen ulkopuolella, mikä vähentää havainnointivirheen todennäköisyyttä.

***Post hoc -analyysi*** Osallistujien, jotka on kutsuttu avoimeen "hoidon aikana" -magneettikuvauspäivään, tilastollinen analyysi sisältää vertailun heidän hoitoa edeltäneensä MRI-skannauksensa ja avoimen skannauksen välillä. Kuvia analysoiva tutkija pysyy sokeana. Näiden osallistujien tilastollinen analyysi on vertailu heidän hoitoa edeltävän skannauksensa ja avoimen hoidon aikana tehdyn skannauksen välillä. Motiliteettituloksia ei analysoida, koska spesifinen MR-sekvensointi mukautettiin keskittymään terminaaliseen sykkyräsuoleen cross-over-tutkimuksessa, kun taas hoitoa edeltävissä skannauksissa motiliteetti oli koko ohutsuolen alueella.