Darmbeeldvorming voor functie en doorvoer in Cystic Fibrosis-onderzoek 2 (GIFT-CF2)

Dit is een kleine pilotstudie om de effecten van het actieve geneesmiddel (Tezacaftor/Ivacaftor met Ivacaftor) op de darmen bij mensen met CF te vergelijken.

Deelnemers worden gerandomiseerd om gedurende 28 dagen het actieve medicijn of een gematchte placebo te nemen en na een wash-outperiode van 28 dagen over te schakelen op het alternatieve medicijn. Voordat deelnemers met de behandeling beginnen, zullen ze bloeddruk en baseline bloedtesten ondergaan.

Deelnemers zullen één keer per behandelingsperiode aanwezig zijn voor MRI-scanning in het Sir Peter Mansfield Imaging Centre, na een nacht vasten. Op deze dag wordt deelnemers gevraagd om geen medicijnen in te nemen die de stoelgang direct veranderen, zoals laxeermiddelen. Ze zullen pancreasenzymvervangende therapie en andere medicijnen voor CF blijven gebruiken.

De onderzoekers zullen hetzelfde MRI-protocol gebruiken als beschreven in GIFT-CF (NCT03566550). Deelnemers krijgen hun eerste MRI-scan nuchter. Na de eerste scan krijgen ze een eerste gestandaardiseerde maaltijd. Ze krijgen dan 7 MRI-scans met tussenpozen van een half uur en 3 MRI-scans met tussenpozen van een uur. Deelnemers krijgen een tweede gestandaardiseerde maaltijd na hun negende MRI-scan. Elke MRI-scan duurt ongeveer 15 minuten. Na elke MRI-scan vullen de deelnemers een gevalideerde gastro-intestinale symptoomvragenlijst in (Gastrointestinal Symptom Rating Scale). Tussen de scans door hebben deelnemers toegang tot een aangrenzende kamer met wifi en televisie.

Gedurende de dag zullen de deelnemers hun longfunctie, bloeddruk en bloedtesten laten afnemen. Ze zullen ook een sputum- en ontlastingsmonster leveren.

Vereisten voor infectiebeheersing betekenen dat slechts 1 deelnemer per dag aanwezig zal zijn voor MRI-scanning.

***Aanpassing van studie vanwege COVID-19*** Vanaf half maart 2020 is al het persoonlijke klinische onderzoek in het VK opgeschort (met uitzondering van onderzoeken die rechtstreeks verband houden met de COVID-19-pandemie). Patiënten in de GIFT-CF 2-studie die het volledige onderzoeksprotocol nog niet hadden voltooid, konden daarom niet doorgaan. Financiering voor SymkeviTM (tezacaftor/ivacaftor en ivacaftor) in het VK werd eind 2019 aangekondigd en sommige proefdeelnemers, die GIFT-CF 2 niet hebben voltooid, krijgen mogelijk SymkeviTM voorgeschreven door hun CF-team. Het zal voor hen daarom niet mogelijk zijn om de placebogecontroleerde cross-over studie af te ronden, zodra de COVID-beperkingen zijn versoepeld. We zijn van plan de effecten van COVID-gerelateerde verstoring te verminderen door ervoor te zorgen dat alle proefdeelnemers de volledige, door het protocol gedefinieerde scanreeks hebben gehad, zowel op als buiten SymkeviTM. Wanneer de beperkingen worden versoepeld, zullen we deelnemers aan wie SymkeviTM is voorgeschreven door hun CF-centrum, uitnodigen om deel te nemen aan een scan, als ze nog niet eerder een scan "in behandeling" hebben gehad. We zullen hetzelfde scanprotocol volgen. We zullen ervoor zorgen dat SymkeviTM goed wordt nageleefd en dat ze ten minste 21 dagen zijn behandeld (zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol). Onze primaire analyse zal betrekking hebben op de patiënten die de studie volgens protocol hebben voltooid, maar we zullen een secundaire analyse presenteren van alle 12 patiënten, waarbij we de uitkomstmaten op SymkeviTM vergelijken met hun eerder geregistreerde uitkomstmaten bij baseline (zonder behandeling). Het personeel dat de MRI-scans interpreteert, weet niet of ze op of buiten SymkeviTM zijn uitgevoerd, waardoor de kans op vooringenomenheid door de waarnemer wordt verkleind.

***Post-hocanalyse*** Voor deelnemers die zijn uitgenodigd voor een open-label "on treatment" MRI-scandag, omvat de statistische analyse een vergelijking tussen hun MRI-scans vóór de behandeling en de open-label scan. De onderzoeker die de beelden analyseert, blijft verblind. Statistische analyse voor deze deelnemers zal een vergelijking zijn tussen hun pre-treatment scan en open-label on-treatment scan. Motiliteitsuitkomsten zullen niet worden geanalyseerd, aangezien de specifieke MR-sequencing werd aangepast om zich te concentreren op het terminale ileum in de cross-over-studie, terwijl in de scans vóór de behandeling de motiliteit over de hele dunne darm was.