Tarmavbildning för funktion och transit i cystisk fibros studie 2 (GIFT-CF2)

Detta är en liten pilotstudie för att jämföra effekterna av aktivt läkemedel (Tezacaftor/Ivacaftor med Ivacaftor) på tarmen hos personer med CF.

Deltagarna kommer att randomiseras till att ta aktivt läkemedel eller matchad placebo i 28 dagar och sedan byta till det alternativa läkemedlet efter en 28 dagars tvättperiod. Innan deltagarna påbörjar behandlingen kommer de att ta blodtryck och baslinjeblodprov.

Deltagarna kommer att närvara en gång per behandlingsperiod för MRT-skanning på Sir Peter Mansfield Imaging Centre, efter en fasta över natten. Den här dagen kommer deltagarna att bli ombedda att hålla inne mediciner som direkt förändrar tarmvanorna, såsom laxermedel. De kommer att fortsätta att ta pankreatisk enzymersättningsterapi och andra mediciner mot CF.

Utredarna kommer att använda samma MRT-protokoll som beskrivs i GIFT-CF (NCT03566550). Deltagarna kommer att få sin första MR-undersökning fasta. Efter den första skanningen kommer de att äta en första standardiserad måltid. De kommer då att göra 7 MR-undersökningar med halvtimmesintervall och 3 MR-undersökningar med intervaller varje timme. Deltagarna kommer att få en andra standardiserad måltid efter sin nionde MR-undersökning. Varje MR-undersökning tar cirka 15 minuter. Efter varje MR-undersökning kommer deltagarna att fylla i ett validerat frågeformulär för gastrointestinala symptom (Gastrointestinal Symptom Rating Scale). Mellan skanningarna kommer deltagarna att ha tillgång till ett angränsande rum med wifi och tv-åtkomst.

Under dagen kommer deltagarna att få sin lungfunktion, blodtryck och blodprov tagna. De kommer också att ge ett sputum- och avföringsprov.

Krav på infektionskontroll innebär att endast 1 deltagare kommer att delta för MRT-skanning per dag.

***Ändring av studier på grund av covid-19*** Från mitten av mars 2020 har all klinisk forskning ansikte mot ansikte i Storbritannien avbrutits (bortsett från studier som är direkt relaterade till covid-19-pandemin). Patienter i GIFT-CF 2-studien som ännu inte hade slutfört hela prövningsprotokollet kunde därför inte fortsätta. Finansiering för SymkeviTM (tezacaftor/ivacaftor och ivacaftor) i Storbritannien tillkännagavs i slutet av 2019 och några av testdeltagarna, som inte har slutfört GIFT-CF 2, kan ordineras SymkeviTM av sitt CF-team. Det kommer därför inte att vara möjligt för dem att slutföra den placebokontrollerade cross-over-studien när COVID-restriktionerna väl har lättat. Vi planerar att mildra effekterna av covid-relaterade störningar genom att se till att alla testdeltagare har haft den fullständiga, protokolldefinierade, skanningssekvensen både på och av SymkeviTM. När restriktionerna lättas kommer vi att bjuda in deltagare som fått SymkeviTM utskrivet av sitt CF-center att närvara för skanning, om de inte tidigare har gjort en "on treatment"-skanning. Vi kommer att följa samma skanningsprotokoll. Vi kommer att se till att följsamheten till SymkeviTM är god och att de har fått minst 21 dagars behandling (enligt prövningsprotokollet). Vår primära analys kommer att vara på de patienter som slutförde studien enligt protokoll, men vi kommer att presentera en sekundär analys på alla 12 patienter, där vi jämför resultatmått på SymkeviTM med deras resultatmått som tidigare registrerats vid baslinjen (utan behandling). Personalen som tolkar MRT-skanningarna kommer att vara blinda för om de utfördes på eller utanför SymkeviTM - vilket minskar sannolikheten för observatörsbias.

***Post hoc-analys*** För deltagare som är inbjudna till en öppen MRT-dag under "behandling" kommer den statistiska analysen att innebära en jämförelse mellan deras MRT-undersökningar före behandlingen och den öppna undersökningen. Forskaren som analyserar bilderna förblir blind. Statistisk analys för dessa deltagare kommer att vara en jämförelse mellan deras skanning före behandling och öppen skanning under behandling. Motilitetsresultat kommer inte att analyseras eftersom den specifika MR-sekvenseringen anpassades för att fokusera på den terminala ileum i cross-over-studien, medan motiliteten var över hela tunntarmen i förbehandlingsskanningarna.