Визуализация кишечника для функции и транзита при кистозном фиброзе, исследование 2 (GIFT-CF2)

Это небольшое пилотное исследование по сравнению эффектов активного препарата (тезакафтор/ивакафтор с ивакафтором) на кишечник у людей с муковисцидозом.

Участники будут рандомизированы для приема активного препарата или соответствующего плацебо в течение 28 дней, а затем перейдут на альтернативный препарат после 28-дневного периода вымывания. Прежде чем участники начнут лечение, у них будет артериальное давление и базовые анализы крови.

Участники будут посещать один раз за период лечения МРТ-сканирование в Центре визуализации сэра Питера Мэнсфилда после ночного голодания. В этот день участников попросят воздержаться от приема любых лекарств, непосредственно влияющих на работу кишечника, таких как слабительные. Они будут продолжать принимать заместительную терапию ферментами поджелудочной железы и другие лекарства от муковисцидоза.

Исследователи будут использовать тот же протокол МРТ, который описан в GIFT-CF (NCT03566550). Участники пройдут первое МРТ-сканирование натощак. После первого сканирования они съедят первую стандартизированную еду. Затем у них будет 7 МРТ-сканирований с получасовыми интервалами и 3 МРТ-сканирования с часовыми интервалами. Участникам будет предоставлена ​​вторая стандартизированная еда после девятого МРТ. Каждое сканирование МРТ будет длиться около 15 минут. После каждого МРТ-сканирования участники заполнят утвержденную анкету по желудочно-кишечным симптомам (Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов). В перерывах между сканированиями участники будут иметь доступ к соседней комнате с Wi-Fi и доступом к телевидению.

В течение дня у участников будут измерять функцию легких, артериальное давление и анализы крови. Они также предоставят образец мокроты и стула.

Требования инфекционного контроля означают, что только 1 участник будет проходить МРТ-сканирование в день.

***Поправка к исследованию в связи с COVID-19*** С середины марта 2020 года все очные клинические исследования в Великобритании были приостановлены (за исключением исследований, непосредственно связанных с пандемией COVID-19). Таким образом, пациенты в исследовании GIFT-CF 2, которые еще не выполнили полный протокол исследования, не могли продолжать лечение. О финансировании SymkeviTM (тезакафтор/ивакафтор и ивакафтор) в Великобритании было объявлено в конце 2019 года, и некоторым участникам исследования, которые не завершили GIFT-CF 2, их группа по CF может назначить SymkeviTM. Поэтому они не смогут завершить плацебо-контролируемое перекрестное исследование, как только ограничения COVID будут сняты. Мы планируем смягчить последствия сбоев, связанных с COVID, обеспечив, чтобы все участники испытания прошли полную, определенную протоколом последовательность сканирования как на SymkeviTM, так и вне его. Когда ограничения будут сняты, мы пригласим участников, которым их центр CF прописал SymkeviTM, посетить сканирование, если они ранее не проходили сканирование «на лечении». Мы будем следовать тому же протоколу сканирования. Мы позаботимся о том, чтобы приверженность SymkeviTM была хорошей, и они получали лечение не менее 21 дня (как указано в протоколе исследования). Наш первичный анализ будет проводиться на пациентах, завершивших исследование в соответствии с протоколом, но мы представим вторичный анализ на всех 12 пациентах, сравнивая показатели результатов на SymkeviTM с их показателями результатов, ранее зарегистрированными на исходном уровне (без лечения). Персонал, интерпретирующий снимки МРТ, не будет знать, были ли они выполнены на SymkeviTM или вне его, что снижает вероятность предвзятости наблюдателя.

***Апостериорный анализ*** Для участников, которые приглашены на открытое МРТ-сканирование «во время лечения», статистический анализ будет включать сравнение их МРТ-сканирований до лечения и открытого сканирования. Исследователь, анализирующий изображения, останется слепым. Статистический анализ для этих участников будет представлять собой сравнение их сканирования до лечения и открытого сканирования во время лечения. Результаты моторики не будут анализироваться, поскольку конкретная последовательность МРТ была адаптирована для фокусировки на терминальном отделе подвздошной кишки в перекрестном исследовании, в то время как при сканировании перед лечением моторика была по всей тонкой кишке.