Imagerie intestinale pour la fonction et le transit dans la fibrose kystique Étude 2 (GIFT-CF2)

Il s'agit d'une petite étude pilote visant à comparer les effets d'un médicament actif (Tezacaftor/Ivacaftor avec Ivacaftor) sur l'intestin chez les personnes atteintes de mucoviscidose.

Les participants seront randomisés pour prendre le médicament actif ou le placebo correspondant pendant 28 jours, puis passer à l'autre médicament après une période de sevrage de 28 jours. Avant que les participants ne commencent le traitement, ils subiront une tension artérielle et des tests sanguins de base.

Les participants assisteront une fois par période de traitement à une IRM au Centre d'imagerie Sir Peter Mansfield, après une nuit de jeûne. Ce jour-là, il sera demandé aux participants de s'abstenir de tout médicament modifiant directement le transit intestinal, tel que les laxatifs. Ils continueront de suivre une thérapie de remplacement des enzymes pancréatiques et d'autres médicaments contre la FK.

Les enquêteurs utiliseront le même protocole IRM que celui décrit dans GIFT-CF (NCT03566550). Les participants auront leur première IRM à jeun. Après la première échographie, ils mangeront un premier repas standardisé. Ils auront ensuite 7 IRM à intervalle d'une demi-heure et 3 IRM à intervalle d'une heure. Les participants recevront un deuxième repas standardisé après leur neuvième IRM. Chaque IRM durera environ 15 minutes. Après chaque IRM, les participants rempliront un questionnaire validé sur les symptômes gastro-intestinaux (Gastrointestinal Symptom Rating Scale). Entre les scans, les participants auront accès à une salle adjacente avec accès Wifi et télévision.

Au cours de la journée, les participants subiront des tests de fonction pulmonaire, de tension artérielle et de sang. Ils fourniront également un échantillon de crachats et de selles.

Les exigences en matière de contrôle des infections signifient qu'un seul participant passera une IRM par jour.

***Modification de l'étude en raison du COVID-19*** À partir de la mi-mars 2020, toutes les recherches cliniques en face à face au Royaume-Uni ont été suspendues (à l'exception des études directement liées à la pandémie de COVID-19). Les patients de l'essai GIFT-CF 2 qui n'avaient pas encore terminé le protocole complet de l'essai n'ont donc pas pu continuer. Le financement de SymkeviTM (tezacaftor/ivacaftor et ivacaftor) au Royaume-Uni a été annoncé fin 2019 et certains des participants à l'essai, qui n'ont pas terminé le GIFT-CF 2, peuvent se voir prescrire SymkeviTM par leur équipe FK. Il ne leur sera donc pas possible de terminer l'essai croisé contrôlé par placebo, une fois les restrictions COVID assouplies. Nous prévoyons d'atténuer les effets des perturbations liées au COVID en veillant à ce que tous les participants à l'essai aient eu la séquence d'analyse complète, définie par le protocole, à la fois sur et hors SymkeviTM. Lorsque les restrictions seront assouplies, nous inviterons les participants à qui SymkeviTM a été prescrit par leur centre de mucoviscidose à se présenter pour une échographie, s'ils n'ont pas déjà subi d'échographie "en cours de traitement". Nous suivrons le même protocole de numérisation. Nous nous assurerons que l'adhésion à SymkeviTM est bonne et qu'ils ont reçu au moins 21 jours de traitement (comme spécifié dans le protocole d'essai). Notre analyse principale portera sur les patients qui ont terminé l'essai selon le protocole, mais nous présenterons une analyse secondaire sur les 12 patients, comparant les mesures de résultats sur SymkeviTM avec leurs mesures de résultats précédemment enregistrées au départ (hors traitement). Le personnel interprétant les examens IRM ne saura pas s'ils ont été effectués sur ou hors SymkeviTM, ce qui réduit la probabilité de biais de l'observateur.

***Analyse post-hoc*** Pour les participants invités à une journée d'examen IRM "en cours de traitement", l'analyse statistique impliquera une comparaison entre leurs examens IRM avant traitement et l'examen ouvert. Le chercheur analysant les images restera aveugle. L'analyse statistique de ces participants consistera en une comparaison entre leur analyse avant le traitement et l'analyse en ouvert pendant le traitement. Les résultats de la motilité ne seront pas analysés car le séquençage IRM spécifique a été adapté pour se concentrer sur l'iléon terminal dans l'essai croisé, tandis que dans les analyses de pré-traitement, la motilité concernait l'ensemble de l'intestin grêle.