Imágenes intestinales para la función y el tránsito en el estudio 2 de fibrosis quística (GIFT-CF2)

Este es un pequeño estudio piloto para comparar los efectos del fármaco activo (Tezacaftor/Ivacaftor con Ivacaftor) en el intestino de personas con FQ.

Los participantes serán aleatorizados para tomar el fármaco activo o el placebo correspondiente durante 28 días y luego cambiarán al fármaco alternativo después de un período de lavado de 28 días. Antes de que los participantes comiencen el tratamiento, se les realizarán pruebas de presión arterial y de sangre de referencia.

Los participantes asistirán una vez por período de tratamiento para una resonancia magnética en el Centro de Imágenes Sir Peter Mansfield, después de una noche de ayuno. En este día, se les pedirá a los participantes que retengan cualquier medicamento que altere directamente el hábito intestinal, como los laxantes. Continuarán tomando la terapia de reemplazo de enzimas pancreáticas y otros medicamentos para la FQ.

Los investigadores utilizarán el mismo protocolo de resonancia magnética que se describe en GIFT-CF (NCT03566550). Los participantes tendrán su primera resonancia magnética en ayunas. Después de la primera exploración, comerán una primera comida estandarizada. Luego tendrán 7 resonancias magnéticas a intervalos de media hora y 3 resonancias magnéticas a intervalos de una hora. Los participantes recibirán una segunda comida estandarizada después de su novena resonancia magnética. Cada resonancia magnética durará aproximadamente 15 minutos. Después de cada resonancia magnética, los participantes completarán un cuestionario de síntomas gastrointestinales validado (escala de calificación de síntomas gastrointestinales). Entre escaneos, los participantes tendrán acceso a una habitación adyacente con Wifi y acceso a la televisión.

Durante el día, a los participantes se les tomará la función pulmonar, la presión arterial y análisis de sangre. También proporcionarán una muestra de esputo y heces.

Los requisitos de control de infecciones significan que solo 1 participante asistirá a una resonancia magnética por día.

***Modificación del estudio debido a la COVID-19*** Desde mediados de marzo de 2020, se suspendieron todas las investigaciones clínicas presenciales en el Reino Unido (aparte de los estudios directamente relacionados con la pandemia de la COVID-19). Por lo tanto, los pacientes del ensayo GIFT-CF 2 que aún no habían completado el protocolo completo del ensayo no pudieron continuar. La financiación de SymkeviTM (tezacaftor/ivacaftor e ivacaftor) en el Reino Unido se anunció a fines de 2019 y algunos de los participantes del ensayo, que no han completado GIFT-CF 2, pueden recibir una receta de SymkeviTM por parte de su equipo de FQ. Por lo tanto, no les será posible completar el ensayo cruzado controlado con placebo, una vez que se alivien las restricciones de COVID. Planeamos mitigar los efectos de la interrupción relacionada con COVID asegurándonos de que todos los participantes del ensayo hayan tenido la secuencia de escaneo completa, definida por el protocolo, tanto dentro como fuera de SymkeviTM. Cuando se eliminen las restricciones, invitaremos a los participantes a los que su centro de FQ les haya recetado SymkeviTM a que se sometan a una exploración, si no se han realizado previamente una exploración "en tratamiento". Seguiremos el mismo protocolo de escaneo. Nos aseguraremos de que la adherencia a SymkeviTM sea buena y que hayan recibido al menos 21 días de tratamiento (como se especifica en el protocolo del ensayo). Nuestro análisis principal será sobre los pacientes que completaron el ensayo por protocolo, pero presentaremos un análisis secundario sobre los 12 pacientes, comparando las medidas de resultado en SymkeviTM con sus medidas de resultado previamente registradas al inicio (sin tratamiento). El personal que interpreta las resonancias magnéticas no sabrá si se realizaron con o sin SymkeviTM, lo que reduce la probabilidad de sesgo del observador.

***Análisis post hoc*** Para los participantes que están invitados a un día de resonancia magnética abierta "en tratamiento", el análisis estadístico implicará una comparación entre sus resonancias magnéticas previas al tratamiento y la exploración abierta. El investigador que analiza las imágenes permanecerá ciego. El análisis estadístico para estos participantes será una comparación entre su exploración previa al tratamiento y la exploración abierta durante el tratamiento. Los resultados de la motilidad no se analizarán, ya que la secuenciación de RM específica se adaptó para centrarse en el íleon terminal en el ensayo cruzado, mientras que en las exploraciones previas al tratamiento, la motilidad abarcó todo el intestino delgado.