Imagem do intestino para função e trânsito no estudo de fibrose cística 2 (GIFT-CF2)

Este é um pequeno estudo piloto para comparar os efeitos da droga ativa (Tezacaftor/Ivacaftor com Ivacaftor) no intestino de pessoas com FC.

Os participantes serão randomizados para tomar o medicamento ativo ou placebo correspondente por 28 dias e depois mudar para o medicamento alternativo após um período de washout de 28 dias. Antes de os participantes iniciarem o tratamento, eles terão pressão arterial e exames de sangue basais.

Os participantes comparecerão uma vez por período de tratamento para ressonância magnética no Sir Peter Mansfield Imaging Centre, após um jejum noturno. Neste dia, os participantes serão solicitados a suspender qualquer medicamento que altere diretamente o hábito intestinal, como laxantes. Eles continuarão a fazer terapia de reposição de enzimas pancreáticas e outros medicamentos para FC.

Os investigadores usarão o mesmo protocolo de ressonância magnética descrito em GIFT-CF (NCT03566550). Os participantes terão sua primeira ressonância magnética em jejum. Após a primeira varredura, eles farão uma primeira refeição padronizada. Eles terão então 7 exames de ressonância magnética em intervalos de meia hora e 3 exames de ressonância magnética em intervalos de uma hora. Os participantes receberão uma segunda refeição padronizada após a nona ressonância magnética. Cada ressonância magnética dura aproximadamente 15 minutos. Após cada ressonância magnética, os participantes preencherão um questionário de sintomas gastrointestinais validado (Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais). Entre as varreduras, os participantes terão acesso a uma sala adjacente com Wi-Fi e acesso à televisão.

Durante o dia, os participantes farão exames de função pulmonar, pressão arterial e sangue. Eles também fornecerão uma amostra de escarro e fezes.

Os requisitos de controle de infecção significam que apenas 1 participante comparecerá ao exame de ressonância magnética por dia.

***Alteração do estudo devido ao COVID-19*** A partir de meados de março de 2020, todas as pesquisas clínicas presenciais no Reino Unido foram suspensas (exceto estudos diretamente relacionados à pandemia do COVID-19). Os pacientes do estudo GIFT-CF 2 que ainda não haviam concluído o protocolo completo do estudo não puderam continuar. O financiamento para SymkeviTM (tezacaftor/ivacaftor e ivacaftor) no Reino Unido foi anunciado no final de 2019 e alguns dos participantes do estudo, que não concluíram o GIFT-CF 2, podem receber SymkeviTM prescrito por sua equipe de FC. Portanto, não será possível para eles concluir o estudo cruzado controlado por placebo, uma vez que as restrições do COVID sejam atenuadas. Planejamos mitigar os efeitos da interrupção relacionada ao COVID, garantindo que todos os participantes do estudo tenham a sequência de varredura completa, definida pelo protocolo, dentro e fora do SymkeviTM. Quando as restrições forem diminuídas, convidaremos os participantes que receberam SymkeviTM prescrito por seu centro de FC para comparecer ao exame, caso ainda não tenham feito um exame "durante o tratamento". Seguiremos o mesmo protocolo de escaneamento. Garantiremos que a adesão ao SymkeviTM seja boa e que eles tenham recebido pelo menos 21 dias de tratamento (conforme especificado no protocolo do estudo). Nossa análise primária será nos pacientes que completaram o estudo por protocolo, mas apresentaremos uma análise secundária em todos os 12 pacientes, comparando as medidas de resultado no SymkeviTM com suas medidas de resultado registradas anteriormente no início do tratamento (sem tratamento). O pessoal que interpreta os exames de ressonância magnética não saberá se eles foram realizados com ou sem SymkeviTM - reduzindo a probabilidade de viés do observador.

***Análise post hoc*** Para os participantes que são convidados para um dia de exame de ressonância magnética "em tratamento" aberto, a análise estatística envolverá uma comparação entre seus exames de ressonância magnética pré-tratamento e o exame aberto. O pesquisador que analisa as imagens permanecerá cego. A análise estatística para esses participantes será uma comparação entre o exame pré-tratamento e o exame aberto durante o tratamento. Os resultados de motilidade não serão analisados, pois o sequenciamento de RM específico foi adaptado para focar no íleo terminal no estudo cruzado, enquanto nos exames pré-tratamento, a motilidade estava em todo o intestino delgado.