Bélképalkotás a működéshez és a tranzithoz a cisztás fibrózis 2. vizsgálatában (GIFT-CF2)

Ez egy kis kísérleti tanulmány az aktív gyógyszer (Tezacaftor/Ivacaftor és Ivacaftor) bélrendszerre gyakorolt ​​hatásának összehasonlítására CF-ben szenvedő betegeknél.

A résztvevőket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy aktív gyógyszert vagy megfelelő placebót szedjenek 28 napig, majd 28 napos kiürülési periódus után váltanak át egy másik gyógyszerre. A kezelés megkezdése előtt a résztvevők vérnyomás- és kiindulási vérvizsgálatot végeznek.

A résztvevők kezelési időszakonként egyszer részt vesznek MRI-vizsgálaton a Sir Peter Mansfield Képalkotó Központban, egy éjszakai böjt után. Ezen a napon a résztvevőket arra kérik, hogy tartózkodjanak minden olyan gyógyszertől, amely közvetlenül megváltoztatja a székletürítést, például a hashajtókat. Továbbra is hasnyálmirigy enzimpótló terápiát és egyéb gyógyszereket fognak szedni a CF-re.

A nyomozók ugyanazt az MRI protokollt fogják használni, mint a GIFT-CF (NCT03566550) leírásában. A résztvevők első MRI-vizsgálatát koplalva végzik el. Az első vizsgálat után megeszik az első szabványos étkezést. Ezután félórás időközönként 7 MRI-vizsgálatot és óránként 3 MRI-vizsgálatot végeznek. A kilencedik MRI-vizsgálat után a résztvevők egy második standard étkezést is kapnak. Minden MRI-vizsgálat körülbelül 15 percig tart. Minden MRI vizsgálat után a résztvevők egy validált gyomor-bélrendszeri tünetkérdőívet töltenek ki (Gastrointestinal Symptom Rating Scale). A szkennelések között a résztvevők hozzáférhetnek egy szomszédos szobához, ahol Wi-Fi és televízió is elérhető.

A nap folyamán a résztvevők tüdőfunkciójukat, vérnyomásukat és vérvizsgálatot végeznek. Köpet- és székletmintát is biztosítanak.

A fertőzésellenőrzési követelmények azt jelentik, hogy naponta csak 1 résztvevő vesz részt MRI-vizsgálaton.

***A tanulmány módosítása a COVID-19 miatt*** 2020 márciusának közepétől az Egyesült Királyságban minden személyes klinikai kutatást felfüggesztettek (a COVID-19 világjárványhoz közvetlenül kapcsolódó tanulmányokon kívül). A GIFT-CF 2 vizsgálatban részt vevő betegek, akik még nem fejezték be a teljes vizsgálati protokollt, ezért nem tudták folytatni. Az Egyesült Királyságban a SymkeviTM (tezacaftor/ivacaftor és ivacaftor) finanszírozását 2019 végén jelentették be, és a kísérlet néhány résztvevője számára, akik még nem fejezték be a GIFT-CF 2-t, a CF csapatuk felírhatja a SymkeviTM-et. Ezért a COVID-korlátozások enyhítése után nem tudják befejezni a placebo-kontrollos keresztezett vizsgálatot. Azt tervezzük, hogy a COVID-hoz kapcsolódó fennakadások hatásait mérsékeljük azáltal, hogy biztosítjuk, hogy a vizsgálat minden résztvevője megkapja a teljes, protokoll által meghatározott szkennelési szekvenciát a SymkeviTM be- és kikapcsolása mellett. A korlátozások enyhítése után meghívjuk azokat a résztvevőket, akiknek a CF-központja SymkeviTM-et írt fel, hogy vegyenek részt a szkennelésben, ha korábban nem végeztek kezelés alatti vizsgálatot. Ugyanazt a szkennelési protokollt fogjuk követni. Biztosítjuk, hogy a SymkeviTM betartása megfelelő legyen, és legalább 21 napos kezelésben részesüljenek (a vizsgálati protokollban meghatározottak szerint). Elsődleges elemzésünk azokra a betegekre vonatkozik, akik protokoll szerint befejezték a vizsgálatot, de bemutatunk egy másodlagos elemzést mind a 12 betegről, összehasonlítva a SymkeviTM kimenetelét a korábban a kiinduláskor (kezelésen kívül) rögzített kimenetelekkel. Az MRI-felvételeket értelmező személyzet vak lesz arra nézve, hogy azokat SymkeviTM-en vagy azon kívül végezték-e el – csökkentve a megfigyelői torzítás valószínűségét.

***Post hoc elemzés*** Azon résztvevők esetében, akiket meghívtak egy nyílt elrendezésű „kezelés alatti” MRI-vizsgálati napra, a statisztikai elemzés magában foglalja a kezelés előtti MRI-vizsgálatok és a nyílt elrendezésű vizsgálat összehasonlítását. A képeket elemző kutató vak marad. A résztvevők statisztikai elemzése a kezelés előtti szkennelés és a nyílt elrendezésű kezelés alatti vizsgálat összehasonlítása. A motilitási eredményeket nem elemezzük, mivel a specifikus MR-szekvenálást úgy alakították ki, hogy a cross-over vizsgálatban a terminális ileumra összpontosítsanak, míg a kezelés előtti vizsgálatok során a motilitás az egész vékonybélre kiterjedt.