Imaging intestinale per funzione e transito nello studio 2 della fibrosi cistica (GIFT-CF2)

Questo è un piccolo studio pilota per confrontare gli effetti del farmaco attivo (Tezacaftor/Ivacaftor con Ivacaftor) sull'intestino nelle persone con FC.

I partecipanti verranno randomizzati per assumere un farmaco attivo o un placebo abbinato per 28 giorni, quindi passare al farmaco alternativo dopo un periodo di interruzione di 28 giorni. Prima che i partecipanti inizino il trattamento, avranno la pressione sanguigna e gli esami del sangue di base.

I partecipanti parteciperanno una volta per periodo di trattamento per la scansione MRI presso il Sir Peter Mansfield Imaging Center, dopo un digiuno notturno. In questo giorno, ai partecipanti verrà chiesto di trattenere qualsiasi medicinale che altera direttamente l'abitudine intestinale come i lassativi. Continueranno a prendere la terapia sostitutiva con enzimi pancreatici e altri farmaci per la FC.

Gli investigatori utilizzeranno lo stesso protocollo MRI descritto in GIFT-CF (NCT03566550). I partecipanti avranno la loro prima scansione MRI a digiuno. Dopo la prima scansione, mangeranno un primo pasto standardizzato. Avranno quindi 7 scansioni MRI a intervalli di mezz'ora e 3 scansioni MRI a intervalli di un'ora. Ai partecipanti verrà dato un secondo pasto standardizzato dopo la loro nona scansione MRI. Ogni scansione MRI durerà circa 15 minuti. Dopo ogni scansione MRI, i partecipanti completeranno un questionario sui sintomi gastrointestinali convalidato (Gastrointestinal Symptom Rating Scale). Tra una scansione e l'altra, i partecipanti avranno accesso a una stanza adiacente con accesso Wi-Fi e televisione.

Durante il giorno, i partecipanti avranno la loro funzionalità polmonare, la pressione sanguigna e gli esami del sangue. Forniranno anche un campione di espettorato e feci.

I requisiti per il controllo delle infezioni indicano che solo 1 partecipante parteciperà alla scansione MRI al giorno.

***Modifica allo studio a causa di COVID-19*** Da metà marzo 2020, tutta la ricerca clinica faccia a faccia nel Regno Unito è stata sospesa (ad eccezione degli studi direttamente correlati alla pandemia di COVID-19). I pazienti nello studio GIFT-CF 2 che non avevano ancora completato l'intero protocollo dello studio non sono stati quindi in grado di continuare. Il finanziamento per SymkeviTM (tezacaftor/ivacaftor e ivacaftor) nel Regno Unito è stato annunciato alla fine del 2019 e ad alcuni dei partecipanti allo studio, che non hanno completato GIFT-CF 2, potrebbe essere prescritto SymkeviTM dal loro team CF. Non sarà quindi possibile per loro completare lo studio incrociato controllato con placebo, una volta allentate le restrizioni COVID. Abbiamo in programma di mitigare gli effetti dell'interruzione correlata a COVID assicurando che tutti i partecipanti allo studio abbiano avuto la sequenza di scansione completa, definita dal protocollo, sia all'interno che all'esterno di SymkeviTM. Quando le restrizioni saranno allentate, inviteremo i partecipanti a cui è stato prescritto SymkeviTM dal loro centro CF a partecipare alla scansione, se non hanno precedentemente effettuato una scansione "in trattamento". Seguiremo lo stesso protocollo di scansione. Faremo in modo che l'adesione a SymkeviTM sia buona e che abbiano ricevuto almeno 21 giorni di trattamento (come specificato nel protocollo dello studio). La nostra analisi primaria riguarderà i pazienti che hanno completato lo studio secondo il protocollo, ma presenteremo un'analisi secondaria su tutti i 12 pazienti, confrontando le misure di esito su SymkeviTM con le loro misure di esito precedentemente registrate al basale (senza trattamento). Il personale che interpreta le scansioni MRI non saprà se sono state eseguite con o senza SymkeviTM, riducendo la probabilità di bias dell'osservatore.

***Analisi post hoc*** Per i partecipanti che sono invitati per una giornata di scansione MRI "in trattamento" in aperto, l'analisi statistica comporterà un confronto tra le loro scansioni MRI pre-trattamento e la scansione in aperto. Il ricercatore che analizza le immagini rimarrà accecato. L'analisi statistica per questi partecipanti sarà un confronto tra la loro scansione pre-trattamento e la scansione in aperto durante il trattamento. Gli esiti della motilità non saranno analizzati poiché il sequenziamento specifico della RM è stato adattato per concentrarsi sull'ileo terminale nello studio di cross-over, mentre nelle scansioni pre-trattamento, la motilità era attraverso l'intero intestino tenue.