낭포성 섬유증 연구 2의 기능 및 전이에 대한 장 영상화 (GIFT-CF2)

이것은 CF 환자의 내장에 대한 활성 약물(Ivacaftor와 Tezacaftor/Ivacaftor)의 효과를 비교하기 위한 소규모 파일럿 연구입니다.

참가자는 무작위로 28일 동안 활성 약물 또는 일치하는 위약을 복용한 다음 28일 휴약 기간 후에 대체 약물로 전환합니다. 참가자가 치료를 시작하기 전에 혈압 및 기본 혈액 검사를 받게 됩니다.

참가자는 야간 금식 후 Sir Peter Mansfield Imaging Centre에서 MRI 스캔을 위해 치료 기간당 한 번 참석합니다. 이 날 참가자는 완하제와 같이 배변 습관을 직접적으로 바꾸는 약을 보류하도록 요청받을 것입니다. 그들은 CF에 대한 췌장 효소 대체 요법과 다른 약을 계속 복용할 것입니다.

연구자는 GIFT-CF(NCT03566550)에 설명된 것과 동일한 MRI 프로토콜을 사용합니다. 참가자는 첫 번째 MRI 스캔을 금식하게 됩니다. 첫 번째 스캔 후 첫 번째 표준화된 식사를 합니다. 그런 다음 30분 간격으로 7회의 MRI 스캔과 1시간 간격으로 3회의 MRI 스캔을 받게 됩니다. 참가자는 9번째 MRI 스캔 후 두 번째 표준화된 식사를 받게 됩니다. 각 MRI 스캔은 약 15분 동안 지속됩니다. 각 MRI 스캔 후 참가자는 검증된 위장 증상 설문지(위장 증상 평가 척도)를 작성합니다. 스캔 사이에 참가자는 Wi-Fi 및 TV 액세스가 가능한 인접한 방에 액세스할 수 있습니다.

낮 동안 참가자는 폐 기능, 혈압 및 혈액 검사를 받습니다. 그들은 또한 가래와 대변 샘플을 제공할 것입니다.

감염 관리 요구 사항은 하루에 1명의 참가자만 MRI 스캔에 참석한다는 것을 의미합니다.

***COVID-19로 인한 연구 수정*** 2020년 3월 중순부터 영국의 모든 대면 임상 연구가 중단되었습니다(COVID-19 팬데믹과 직접 관련된 연구 제외). 따라서 아직 전체 시험 프로토콜을 완료하지 않은 GIFT-CF 2 시험의 환자는 계속할 수 없었습니다. 영국에서 SymkeviTM(tezacaftor/ivacaftor 및 ivacaftor)에 대한 자금 지원은 2019년 말에 발표되었으며 GIFT-CF 2를 완료하지 않은 일부 시험 참가자는 CF 팀에서 SymkeviTM을 처방받을 수 있습니다. 따라서 일단 COVID 제한이 완화되면 위약 대조 교차 시험을 완료할 수 없습니다. 우리는 모든 시험 참가자가 SymkeviTM 안팎에서 완전한 프로토콜 정의 스캔 시퀀스를 갖도록 하여 COVID 관련 중단의 영향을 완화할 계획입니다. 제한이 완화되면 CF 센터에서 SymkeviTM 처방을 받은 참가자가 이전에 "치료 중" 스캔을 받은 적이 없는 경우 스캔을 위해 참석하도록 초대할 것입니다. 동일한 스캐닝 프로토콜을 따릅니다. 우리는 SymkeviTM에 대한 순응도가 양호하고 최소 21일의 치료를 받았는지 확인합니다(임상 프로토콜에 명시된 대로). 우리의 1차 분석은 프로토콜에 따라 시험을 완료한 환자에 대한 것이지만 SymkeviTM의 결과 측정과 이전에 기준선(치료 중단)에서 기록된 결과 측정을 비교하여 12명의 모든 환자에 대한 2차 분석을 제시할 것입니다. MRI 스캔을 해석하는 직원은 SymkeviTM에서 수행되었는지 여부를 알 수 없으므로 관찰자 편향의 가능성이 줄어듭니다.

***사후 분석*** 오픈 라벨 "치료 중" MRI 스캔 날짜에 초대된 참가자의 경우, 통계 분석에는 치료 전 MRI 스캔과 오픈 라벨 스캔 간의 비교가 포함됩니다. 이미지를 분석하는 연구원은 눈이 멀게 됩니다. 이러한 참가자에 대한 통계 분석은 치료 전 스캔과 오픈 라벨 치료 중 스캔 간의 비교가 될 것입니다. 운동성 결과는 특정 MR 시퀀싱이 크로스오버 시험에서 말단 회장에 초점을 맞추도록 조정된 반면 치료 전 스캔에서는 운동성이 전체 소장에 걸쳐 있었기 때문에 분석되지 않습니다.