Zobrazení funkce a tranzitu střev ve studii cystické fibrózy 2 (GIFT-CF2)

Toto je malá pilotní studie k porovnání účinků aktivního léku (Tezacaftor/Ivacaftor s Ivacaftorem) na střeva u lidí s CF.

Účastníci budou randomizováni tak, aby užívali aktivní lék nebo odpovídající placebo po dobu 28 dnů, poté přešli na alternativní lék po 28denním vymývacím období. Než účastníci zahájí léčbu, budou mít krevní tlak a základní krevní testy.

Účastníci se jednou za léčebné období zúčastní skenování magnetickou rezonancí v zobrazovacím centru Sira Petera Mansfielda po celonočním půstu. V tento den budou účastníci požádáni, aby odepřeli jakékoli léky přímo měnící střevní návyky, jako jsou laxativa. Budou nadále užívat substituční terapii pankreatickými enzymy a další léky na CF.

Vyšetřovatelé použijí stejný protokol MRI, jaký je popsán v GIFT-CF (NCT03566550). Účastníci budou mít své první vyšetření magnetickou rezonancí nalačno. Po prvním skenování snědí první standardizované jídlo. Poté budou mít 7 vyšetření magnetickou rezonancí v půlhodinových intervalech a 3 vyšetření magnetickou rezonancí v hodinových intervalech. Účastníci dostanou druhé standardizované jídlo po devátém vyšetření magnetickou rezonancí. Každé vyšetření magnetickou rezonancí bude trvat přibližně 15 minut. Po každém vyšetření magnetickou rezonancí účastníci vyplní validovaný dotazník gastrointestinálních symptomů (Gastrointestinal Symptom Rating Scale). Mezi skeny budou mít účastníci přístup do sousední místnosti s připojením k Wifi a televizi.

Během dne budou účastníkům odebrány funkce plic, krevní tlak a krevní testy. Poskytnou také vzorek sputa a stolice.

Požadavky na kontrolu infekce znamenají, že vyšetření magnetickou rezonancí se zúčastní pouze 1 účastník denně.

***Úprava studie kvůli COVID-19*** Od poloviny března 2020 byl ve Spojeném království pozastaven veškerý osobní klinický výzkum (kromě studií přímo souvisejících s pandemií COVID-19). Pacienti ve studii GIFT-CF 2, kteří dosud nedokončili úplný protokol studie, proto nemohli pokračovat. Financování SymkeviTM (tezacaftor/ivacaftor a ivacaftor) ve Spojeném království bylo oznámeno na konci roku 2019 a některým účastníkům pokusu, kteří nedokončili GIFT-CF 2, může jejich tým CF předepsat SymkeviTM. Jakmile budou omezení COVID uvolněna, nebude pro ně možné dokončit placebem kontrolovanou zkříženou studii. Plánujeme zmírnit účinky narušení souvisejícího s COVID tím, že zajistíme, aby všichni účastníci zkušebního období měli úplnou, protokolem definovanou sekvenci skenování jak na SymkeviTM, tak i mimo něj. Po uvolnění omezení pozveme účastníky, kterým jejich CF centrum předepsal SymkeviTM, aby se zúčastnili skenování, pokud předtím neprodělali skenování „on treatment“. Budeme postupovat podle stejného protokolu skenování. Zajistíme, aby přilnavost k SymkeviTM byla dobrá a aby byla léčena alespoň 21 dní (jak je uvedeno v protokolu o studii). Naše primární analýza se bude týkat pacientů, kteří dokončili studii podle protokolu, ale uvedeme sekundární analýzu u všech 12 pacientů, porovnávající výsledná měření na SymkeviTM s jejich výslednými měřeními dříve zaznamenanými na začátku léčby (mimo léčbu). Personál interpretující snímky magnetickou rezonancí bude slepý k tomu, zda byly provedeny na nebo mimo SymkeviTM – což snižuje pravděpodobnost zaujatosti pozorovatele.

***Post hoc analýza*** Pro účastníky, kteří jsou pozváni na otevřený den MRI „on treatment“, bude statistická analýza zahrnovat srovnání mezi jejich skeny MRI před léčbou a otevřeným skenem. Výzkumník analyzující snímky zůstane oslepen. Statistická analýza pro tyto účastníky bude srovnáním mezi jejich skenem před léčbou a otevřeným skenem při léčbě. Výsledky motility nebudou analyzovány, protože specifické sekvenování MR bylo přizpůsobeno tak, aby se zaměřilo na terminální ileum ve zkřížené studii, zatímco ve skenech před léčbou byla motilita přes celé tenké střevo.