Tarmbilleddannelse til funktion og transit i cystisk fibrose undersøgelse 2 (GIFT-CF2)

Dette er en lille pilotundersøgelse for at sammenligne virkningerne af aktivt lægemiddel (Tezacaftor/Ivacaftor med Ivacaftor) på tarmen hos personer med CF.

Deltagerne vil blive randomiseret til at tage aktivt lægemiddel eller matchet placebo i 28 dage og derefter skifte til det alternative lægemiddel efter en udvaskningsperiode på 28 dage. Før deltagerne påbegynder behandlingen, vil de have blodtryk og baseline blodprøver.

Deltagerne vil deltage én gang pr. behandlingsperiode til MR-scanning på Sir Peter Mansfield Imaging Centre, efter en faste natten over. På denne dag vil deltagerne blive bedt om at tilbageholde medicin, der direkte ændrer afføringsvaner, såsom afføringsmidler. De vil fortsætte med at tage bugspytkirtel enzymerstatningsterapi og anden medicin mod CF.

Efterforskerne vil bruge den samme MR-protokol som beskrevet i GIFT-CF (NCT03566550). Deltagerne får deres første MR-scanning fastet. Efter den første scanning spiser de et første standardiseret måltid. De vil derefter have 7 MR-scanninger med halvtimes mellemrum og 3 MR-scanninger med timeintervaller. Deltagerne vil få et andet standardiseret måltid efter deres niende MR-scanning. Hver MR-scanning varer cirka 15 minutter. Efter hver MR-scanning vil deltagerne udfylde et valideret gastrointestinal symptomspørgeskema (Gastrointestinal Symptom Rating Scale). Ind imellem scanningerne vil deltagerne have adgang til et tilstødende rum med Wifi og tv-adgang.

I løbet af dagen vil deltagerne få taget deres lungefunktion, blodtryk og blodprøver. De vil også give en sputum- og afføringsprøve.

Krav til infektionskontrol betyder, at kun 1 deltager vil møde til MR-scanning pr.

***Ændring af undersøgelse på grund af COVID-19*** Fra midten af ​​marts 2020 er al klinisk forskning ansigt til ansigt i Storbritannien blevet suspenderet (bortset fra undersøgelser, der er direkte relateret til COVID-19-pandemien). Patienter i GIFT-CF 2-studiet, som endnu ikke havde fuldført den fulde forsøgsprotokol, var derfor ude af stand til at fortsætte. Finansiering til SymkeviTM (tezacaftor/ivacaftor og ivacaftor) i Storbritannien blev annonceret i slutningen af ​​2019, og nogle af forsøgsdeltagerne, som ikke har gennemført GIFT-CF 2, kan få ordineret SymkeviTM af deres CF-team. Det vil derfor ikke være muligt for dem at gennemføre det placebokontrollerede cross-over forsøg, når først COVID-restriktionerne er lempet. Vi planlægger at afbøde virkningerne af COVID-relateret forstyrrelse ved at sikre, at alle forsøgsdeltagere har haft den fulde, protokoldefinerede scanningssekvens både til og fra SymkeviTM. Når restriktionerne lempes, vil vi invitere deltagere, som har fået ordineret SymkeviTM af deres CF-center, til at møde op til scanning, hvis de ikke tidligere har fået foretaget en "i behandling"-scanning. Vi følger den samme scanningsprotokol. Vi vil sikre, at overholdelse af SymkeviTM er god, og at de har modtaget mindst 21 dages behandling (som specificeret i forsøgsprotokollen). Vores primære analyse vil være på de patienter, der gennemførte forsøget pr. protokol, men vi vil præsentere en sekundær analyse på alle 12 patienter, hvor vi sammenligner udfaldsmål på SymkeviTM med deres resultatmål, der tidligere er registreret ved baseline (uden behandling). Personalet, der tolker MR-scanningerne, vil være blinde for, om de blev udført på eller uden for SymkeviTM - hvilket reducerer sandsynligheden for observatørbias.

***Post hoc-analyse*** For deltagere, der inviteres til en åben "on treatment" MR-scanningsdag, vil den statistiske analyse involvere en sammenligning mellem deres præ-behandlings MR-scanninger og den åbne scanning. Forskeren, der analyserer billederne, forbliver blindet. Statistisk analyse for disse deltagere vil være en sammenligning mellem deres før-behandlingsscanning og åben-label on-treatment-scanning. Motilitetsresultater vil ikke blive analyseret, da den specifikke MR-sekventering blev tilpasset til at fokusere på den terminale ileum i cross-over-forsøget, mens motiliteten i førbehandlingsscanningerne var på tværs af hele tyndtarmen.