在接受下肢动脉血管内介入治疗的患者中筛查 HPR 的价值
在接受下肢动脉血管内介入治疗的患者中筛查“高治疗血小板反应性”的价值
研究概览
详细说明
外周动脉疾病 (PAD) 影响着全世界数百万人。 PAD 的管理已经从开放手术演变为血管内治疗的优先方法,导致血管内介入治疗的数量增加。 血管内股腘动脉介入治疗已成为症状性 PAD 的标准治疗方法,通畅率可接受。
对早期失效的裸金属支架的组织学观察显示,与富含血小板的血栓、高血小板计数和与支架支柱相关的中性粒细胞有关。 此外,与球囊血管成形术相关的高充气压力通常会导致局部组织损伤,从而导致血小板活化。 这些发现导致针对血管内治疗后血小板活化的研究表明接受更强血小板抑制的患者的预后有所改善。
目前的护理标准是为股腘血管成形术或支架置入术开具双重抗血小板疗法 (DAPT) 的处方。 DAPT 是积极使用任何两种抗血小板药物,通常是低剂量阿司匹林加 P2Y12 抑制剂(氯吡格雷、替格瑞洛、普拉格雷)。 与阿司匹林单一疗法相比,服用 DAPT 的患者支架通畅率有所提高,不良心血管事件有所减少。
氯吡格雷是最常见的附加抗血小板药物,但 4-65% 服用氯吡格雷的患者未能达到临床预期的血小板抑制作用。 尽管依从性抗血小板药物使用,这种持续的血小板反应性通常被称为高治疗中血小板反应性 (HPR),并增加了这些患者血管内介入治疗失败和相关不良临床事件的风险。 氯吡格雷是一种前体药物,通过 CYP2C19 酶代谢成活性形式。 未能对氯吡格雷做出适当反应主要是由于 CYP2C19 酶内的遗传多态性导致氯吡格雷可变地代谢为活性代谢物。
替代抗血小板药物可以通过不同的代谢途径克服 HPR,但不幸的是成本要高得多。 其中,替格瑞洛常用于克服 HPR,帮助服用氯吡格雷的患者取得良好疗效。 然而,替格瑞洛的区域成本为 352.50 美元 与氯吡格雷的 1.96 美元相比。 提供者对成本和出血的担忧阻碍了广泛使用。 总的来说,缺乏关于 HPR 和下肢动脉血管内介入治疗的证据,没有关于如何解决这个问题的共识或指南。 因此,研究人员建议在接受股腘血管成形术或支架置入术的患者中进行一项非盲、随机对照试验,比较两种策略:1. 检测和治疗 HPR 与 2. 不检测 HPR 的基于指南的治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 外周动脉疾病
- 股浅动脉或腘动脉的计划性血管成形术或支架置入术。
排除标准:
- 接受紧急治疗的患者
- 计划在先前开放手术部位进行干预(自体或自体搭桥术、动脉内膜切除术或补片血管成形术)
- 在不包括股浅动脉或腘动脉的部位进行计划干预
- 计划在先前放置支架的部位重新植入支架
- 计划在先前血管成形术部位进行再血管成形术
- 入组前已知不能耐受抗血小板治疗
- 计划在匹兹堡大学医学中心以外接受后续护理的患者
- 目前使用普拉格雷或噻氯匹定
- 目前使用口服抗凝药物
- 怀孕患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:放映
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:实验:HPR 的筛查/治疗
随机分配到该组的参与者将接受 HPR 筛查和治疗。
CYP2C19 多态性的药物遗传学测试将在研究完成时收集、存储和分析。
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HPR 测试使用 VerifyNow 测试系统。
HPR定义血小板反应性单位大于234
HPR 检测呈阳性的参与者每天两次服用替格瑞洛 90 毫克,而不是每天服用氯吡格雷 75 毫克的标准疗法
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无干预:控制:基于指南的治疗
随机分配到该组的参与者将接受常规护理,无需筛查 HPR。
CYP2C19 多态性的药物遗传学测试将在研究完成时收集、存储和分析。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实现一期通畅的参与者比例
大体时间:干预后一年
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主要通畅性定义为无需再次干预、无完全血管闭塞、无多普勒超声显示>50%再狭窄或无计算机断层扫描血管造影显示>70%再狭窄
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干预后一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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截肢
大体时间:干预后一年
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在研究期间接受下肢截肢手术的患者人数。
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干预后一年
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主要不良心血管事件
大体时间:干预后一年
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研究期间发生的任何新发卒中、心肌梗死或死亡
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干预后一年
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HPR检测结果相关性
大体时间:研究完成后,1年
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VerifyNow与CYP2C19药物基因组学检测HPR结果的相关性
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研究完成后,1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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