Værdien af ​​screening for HPR hos patienter, der gennemgår arterielle endovaskulær interventioner i nedre ekstremiteter

Perifer arteriel sygdom (PAD) påvirker millioner af mennesker verden over. Håndtering af PAD har udviklet sig fra åben kirurgi til en endovaskulær første tilgang, hvilket fører til øget mængde af endovaskulære indgreb. Endovaskulær femoropoliteal intervention er dukket op som en standardbehandling for symptomatisk PAD med acceptable åbenhedsrater.

Histologisk observation af stenter af bart metal med tidligt svigt viser sammenhæng med blodpladerig trombe, høje antal blodplader og neutrofiler forbundet med stentstøtter. Derudover forårsager høje oppustningstryk forbundet med ballonangioplastik ofte lokal vævsskade, der fører til blodpladeaktivering. Disse resultater førte til undersøgelser rettet mod trombocytaktivering efter endovaskulær behandling, der viste forbedrede resultater hos patienter, der fik stærkere blodpladehæmning.

Den nuværende standard for pleje er ordination af dobbelt antiblodpladebehandling (DAPT) til femoropoliteal angioplastik eller stenting. DAPT er aktiv brug af to vilkårlige antiblodplademidler, ofte lavdosis aspirin plus P2Y12-hæmmer (clopidogrel, ticagrelor, prasugrel). Der er forbedret stentåbenhed og reduceret uønskede kardiovaskulære hændelser hos patienter, der tager DAPT versus aspirin monoterapi.

Clopidogrel er det mest almindelige ordinerede ekstra trombocythæmmende middel, men 4-65 % af de patienter, der tager clopidogrel, opnår ikke klinisk forventet trombocythæmning. Denne vedvarende trombocytreaktivitet på trods af kompatibel trombocythæmmende brug omtales almindeligvis som høj trombocytreaktivitet under behandling (HPR) og øger risikoen for endovaskulær interventionssvigt og associerede uønskede kliniske hændelser hos disse patienter. Clopidogrel er et prodrug, der metaboliseres af CYP2C19-enzymet til dets aktive form. Manglende respons på clopidogrel skyldes i høj grad genetiske polymorfier i CYP2C19-enzymet, hvilket resulterer i variabel metabolisering af clopidogrel til den aktive metabolit.

Alternative trombocythæmmende medicin kan overvinde HPR gennem forskellige metaboliske veje, men desværre til en væsentlig højere pris. Af disse bruges ticagrelor ofte til at overvinde HPR for patienter, der tager clopidogrel med gunstige resultater. Imidlertid er regionale omkostninger for ticagrelor $352,50 sammenlignet med $1,96 for clopidogrel. Bekymringer om omkostninger og blødning blandt udbydere har forhindret udbredt brug. Samlet set er der mangel på evidens, der ser på HPR og arterielle endovaskulære indgreb i nedre ekstremiteter uden konsensus eller retningslinjer for, hvordan dette problem skal løses. Forskerne foreslår således et ublindet, randomiseret kontrolleret forsøg med patienter med femoropoliteal angioplastik eller stenting, der sammenligner to strategier: 1. test og behandling for HPR versus 2. retningslinjebaseret terapi uden test for HPR.