胶质母细胞瘤手术诱发的神经缺陷（SIND 研究） (SIND)

本研究旨在探讨手术引起的视觉和神经认知缺陷对患者功能和生活质量的影响。 本研究的目的是：

1. 了解手术引起的视觉和边缘通路损伤对生活质量的影响；
2. 确定导致生活质量下降的解剖区域和大脑网络；
3. 确定手术引起的损伤的早期恢复程度。

患者评估：患者将使用以下工具进行评估。

1. 眼科评估 - 将包括：

   1. 敏锐度（LogMAR - 最小分辨率的对数）；
   2. 色觉（石原）；
   3. 基本眼科检查以排除先前存在的眼部病变（例如 视乳头水肿导致视场缩小/盲点扩大）；
   4. 单眼 (Humphrey) 和双眼 (Esterman) 视野测试。

2. MR 成像 - 成像协议将包括：

   1. 标准的解剖磁共振成像 (MRI)
   2. 扩散张量 MRI (DTI) - 允许白质通路的纤维束成像并识别术后中断；
   3. 静息状态 fMRI (rs-fMRI) - 探索可塑性和手术对功能网络的影响；
   4. 3d 对比增强 T1 加权序列（用于手术计划）。
3. 视觉功能评估——使用美国国家眼科研究所视觉功能问卷 25 (NEI VFQ-25)——这份包含 25 个项目的问卷评估了需要视力的活动的难度及其对生活质量的影响。
4. 与健康相关的生活质量 - 将使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 -30 (EORTC-QLQ30) 和脑肿瘤 20 模块 (BN20) 进行评估。

5. 认知功能——神经心理学将在平板电脑上使用 OCS-Bridge 认知筛选电池 (https://ocs-bridge.com/about.html) 进行。 最多需要 30 分钟才能完成：

   1. 牛津认知屏幕 (OCS)：评估语言、语义、定向、阅读、运动、数字知识、心理灵活性、空间注意力和记忆力。
   2. 剑桥注意力、记忆力和知觉测试：涵盖视敏度、语言和空间记忆、前瞻记忆、再认记忆、情绪识别和持续注意力。
   3. 患者健康问卷 (PHQ-9) 和广泛性焦虑障碍评估 (GAD-7)：测量焦虑和情绪障碍。
   4. 认知储备 - 将在术前（仅）使用估计高、中和低认知储备的认知储备问卷 (CRq) 问卷进行估计。

评估的时间将是：

1. 基线评估：术前进行。
2. 早期评估：在术后即刻出院前进行（手术后 72 小时内）。 在这个时间点进行的成像将用于确定手术后的解剖学破坏，如先前研究中所述。
3. 延迟评估：放疗开始前（手术后6周内）评估恢复情况。 晚于此的时间点将被放射治疗混淆。

临床数据分析：

视力退化将被定义为视力退化（LogMAR 降低 >0.2）或视野损失增加。 NEI-VFQ25 的恶化将由公布的最小重要临床差异来确定。

认知恶化：认知的显着异常被定义为与正常患者的既定数据> 2个标准偏差。

生活质量的变化：正如研究人员预期的那样，单独接受手术可能会导致生活质量下降，因此使用已发表的、最不重要的临床差异可能无效。 相反，研究人员将使用可靠的变化指数 (RCI)——这是一个个体的分数，计算方法是基线和延迟评估测试的差异除以测试差异的标准误差，该差异是从经历过图像引导活检（即 在麻醉下接受手术，脑损伤最小）作为对照对象。

MR 图像分析：

1. 基于体素的病变症状映射将用于确定 MRI 和 DTI 评估的手术部位位置与生活质量恶化之间的关系，使用其他研究中描述的将病变映射到语言和视觉缺陷的方法。

2. DTI 成像数据将研究白质破坏，并将以多种方式进行处理 -

   1. 使用我们之前开发的方法测量白质区域的指标以评估肿瘤侵袭的影响，
   2. 使用先前开发的可重复和可再现的方法，视觉通路的纤维束成像将显示这些通路的损伤。

3. 静息状态功能 MRI 将评估大脑功能网络和连接完整性的变化。 分析将包括 -

   1. 独立成分分析 (ICA) 以确定静止状态网络；
   2. 使用与网络效率相关的图论测量的连接组分析，以及
   3. 分形分析将血氧水平 (BOLD) 时间序列的复杂性视为神经元处理能力的代表，作为网络中断的全球衡量标准。

目标和主要可交付成果：主要目标是评估开发一种新的、永久性手术引起的视觉或认知损伤对生活质量的影响。 这将通过了解手术引起的视觉/认知缺陷对生活质量的影响来实现。 这将通过比较有和没有新出现的手术引起的缺陷的患者的生活质量和 NEI-VFQ25 评分来实现。

次要目标将包括：

1. 探索哪些解剖/功能区域会导致生活质量、神经认知功能和 NIE-VFQ25 评分下降。 这将通过以下方式实现：

   1. 基于体素的病变症状映射；
   2. 白质束中断（来自 DTI 数据）。
2. 调查手术引起的视觉/认知缺陷的恢复情况。 这将通过比较初始术后评估和开始放疗前的视觉和认知功能来研究。
3. 通过将 DTI 指标与新视觉缺陷的发展相关联来量化白质束破坏。
4. 通过评估不同程度认知储备的认知衰退，评估认知储备对手术引起的认知缺陷的影响。

研究人员将使用这些数据来探索功能性大脑网络中断对手术的影响以及认知和生活质量的变化，作为探索性结果。

患者数量：通过招募 21 名有视觉缺陷的患者并将他们的平均 RCI 值与 21 名没有这种缺陷的患者（作为对照）进行比较，在单侧测试中可以以 80% 的概率检测到 0.8（大）的效应大小（5 % I 类错误率）。 在具有该样本大小的相同条件下，将以 60% 的概率检测到 0.6 的效应大小。 根据我们的初步研究数据，研究人员假设视力缺陷率为 25%，因此至少需要招募 84 名患者才能达到每组所需的样本量。 将招募另外 21 名额叶病变患者来寻找认知能力下降，然后（慷慨地）假设 15% 的退出数字，因此该工作包的患者总数为 120。