神経膠芽腫における外科的に誘発された神経障害 (SIND 研究) (SIND)

この研究は、外科的に誘発された視覚および神経認知障害が患者の機能と生活の質に及ぼす影響を調査することを目的としています。 この研究の目的は次のとおりです。

1. 視覚経路と大脳辺縁系の経路の外科的に誘発された病変が生活の質に与える影響を理解する。
2. 生活の質の低下につながる解剖学的領域と脳ネットワークを特定します。
3. 外科的に誘発された病変からの早期回復の程度を決定します。

患者の評価: 患者は、次のツールを使用して評価されます。

1. 眼科的評価 - 以下が含まれます。

   1. 視力（LogMAR - 解像度の最小角度の対数）;
   2. 色覚（石原）;
   3. 既存の眼の病理を除外するための基本的な眼の検査 (例: 乳頭浮腫により視野が狭窄/盲点が拡大する);
   4. 単眼 (Humphrey) および双眼 (Esterman) の視野検査。

2. MR イメージング - イメージング プロトコルには以下が含まれます。

   1. 標準的な解剖学的磁気共鳴画像法 (MRI)
   2. 拡散テンソル MRI (DTI) - 白質経路のトラクトグラフィーを可能にし、術後の混乱を特定します。
   3. 安静時 fMRI (rs-fMRI) - 可塑性と機能的ネットワークに対する手術の影響を調査します。
   4. 3D コントラスト強化 T1 強調シーケンス (手術計画用)。
3. 視覚機能の評価 - National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25) を使用 - この 25 項目の質問票は、視力を必要とする活動の困難さと生活の質への影響を評価します。
4. 健康関連の生活の質 - 脳腫瘍 20 モジュール (BN20) を備えた癌の質の生活アンケート -30 (EORTC-QLQ30) の研究と治療のための欧州機構を使用して評価されます。

5. 認知機能 - 神経心理学的検査は、タブレット コンピューターで OCS-Bridge 認知スクリーニング バッテリー (https://ocs-bridge.com/about.html) を使用して実行されます。 完了するまでに最大 30 分かかります。

   1. Oxford Cognitive Screen (OCS): 言語、セマンティクス、オリエンテーション、読み取り、動き、数の知識、精神的柔軟性、空間的注意力、記憶力を評価します。
   2. Cambridge Attention, Memory and Perception Tests: 視力、言語および空間記憶、将来記憶、認識記憶、感情の認識、および持続的注意をカバーします。
   3. 患者健康アンケート (PHQ-9) および全般性不安障害評価 (GAD-7): 不安および気分障害を測定します。
   4. 認知予備力 - 高、中、低の認知予備力を推定する認知予備力アンケート (CRq) アンケートを使用して、術前 (のみ) に推定されます。

評価のタイミングは次のとおりです。

1. ベースライン評価：術前に実施。
2. 早期評価: 退院前の手術直後の期間 (手術から 72 時間以内) に実施されます。 この時点で実行されるイメージングは​​、以前の研究で説明されているように、手術後の解剖学的破壊を判断するために使用されます。
3. 遅延評価: 放射線療法開始前 (手術後 6 週間以内) に回復を評価します。 これより後の時点は、放射線療法によって混乱します。

臨床データの分析:

視力低下は、視力の低下 (LogMAR の低下 > 0.2)、または視野損失の増加として定義されます。 NEI-VFQ25 の劣化は、公表されている最小限の重要な臨床的差異によって決定されます。

認知機能の低下: 認知機能の重大な異常は、正常な患者の確立されたデータから標準偏差が 2 を超える場合と定義されます。

生活の質の変化:研究者は、手術を受けるだけで生活の質が低下する可能性があると予想しているため、公表されている最小限の重要な臨床的差異は有効ではない可能性があります。 代わりに、研究者は信頼できる変化指数（RCI）を使用します。これは、ベースラインと遅延評価テストの差を、検査を受けた患者のコホートから計算されたテストの差の標準誤差で割ったものとして計算された個人のスコアです。画像誘導生検（つまり 最小限の脳破壊で麻酔下で手術を受けた）対照被験者として。

MR 画像解析:

1. ボクセルベースの病変-症状マッピングは、病変を言語および視覚障害にマッピングする他の研究で説明されている方法を使用して、MRI と DTI で評価された手術部位の位置と生活の質の低下との関係を特定するために使用されます。

2. DTI イメージング データは、白質破壊を研究し、さまざまな方法で処理されます。

   1. 白質領域の指標を測定して、以前に開発された方法を使用して腫瘍浸潤の効果を評価します。
   2. 視覚経路のトラクトグラフィーは、以前に開発された反復可能で再現可能な方法を使用して、これらの経路の損傷を示します。

3. 安静時機能的 MRI は、脳機能ネットワークと接続の完全性への変化を評価します。 分析には以下が含まれます -

   1. 静止状態のネットワークを識別するための独立成分分析 (ICA)。
   2. ネットワーク効率に相関するグラフ理論測定を使用したコネクトーム分析、および
   3. フラクタル分析では、血中酸素レベル (BOLD) 時系列の複雑さを、ネットワーク破壊のグローバルな尺度としてのニューロン処理能力の代用として調べます。

目的と主要な成果物: 主な目的は、外科的に誘発された新しい永続的な視覚障害または認知障害の発生が生活の質に与える影響を評価することです。 これは、外科的に誘発された視覚/認知障害が生活の質に及ぼす影響を理解することによって達成されます。 これは、新たに発生した外科的に誘発された障害のある患者とない患者の生活の質とNEI-VFQ25スコアを比較することによって達成されます。

副次的な目的には以下が含まれます。

1. どの解剖学的/機能的領域が生活の質、神経認知機能、および NIE-VFQ25 スコアの低下につながるかを調べます。 これは、次の方法で達成されます。

   1. ボクセルベースの病変症状マッピング;
   2. 中断された白質路 (DTI データから)。
2. 外科的に誘発された視覚/認知障害の回復を調査します。 これは、最初の術後評価と放射線療法開始前の視覚機能と認知機能を比較することによって研究されます。
3. DTI指標を新しい視覚障害の発生と相関させることにより、白質路の混乱を定量化します。
4. さまざまな程度の認知予備力による認知機能低下を評価することにより、外科的に誘発された認知障害に対する認知予備力の影響を評価します。

研究者はこのデータを使用して、探索的結果として機能的な脳ネットワークの破壊を伴う、手術への影響、認知および生活の質の変化を調査します。

患者数: 視覚障害のある 21 人の患者を募集し、それらの平均 RCI 値を視覚障害のない 21 人の患者 (対照として) と比較することにより、片側検定 (5 % タイプ I エラー率)。 0.6 の効果サイズは、そのサンプル サイズと同じ条件下で 60% の確率で検出されます。 私たちのパイロット研究データから、研究者は視覚障害の割合が 25% であると想定しているため、グループごとに必要なサンプル サイズを達成するには、最低でも 84 人の患者を募集する必要があります。 前頭葉病変を有するさらに 21 人の患者が募集され、認知機能の低下を調べ、(寛大に) 15% の脱落率を仮定すると、この作業パッケージの合計患者数は 120 になります。