Déficits neurológicos inducidos quirúrgicamente en glioblastomas (estudio SIND) (SIND)

Este estudio tiene como objetivo explorar el efecto de los defectos visuales y neurocognitivos inducidos quirúrgicamente en el funcionamiento y la calidad de vida del paciente. Los objetivos de este estudio son:

1. Comprender el impacto de las lesiones inducidas quirúrgicamente de las vías visuales y límbicas en la calidad de vida;
2. Determinar regiones anatómicas y redes cerebrales que conducen al deterioro de la calidad de vida;
3. Determinar el grado de recuperación temprana de las lesiones inducidas quirúrgicamente.

Evaluación del paciente: los pacientes serán evaluados utilizando las siguientes herramientas.

1. Valoración oftalmológica - incluirá:

   1. Acuity (LogMAR - Logaritmo del Ángulo Mínimo de Resolución);
   2. Visión del color (Ishihara);
   3. Examen oftalmológico básico para descartar patología ocular preexistente (p. edema de papila que causa un campo constreñido/punto ciego agrandado);
   4. Pruebas de campo visual monocular (Humphrey) y binocular (Esterman).

2. Imágenes por RM: el protocolo de imágenes incluirá:

   1. Resonancia magnética (RM) anatómica estándar
   2. Resonancia magnética con tensor de difusión (DTI): para permitir la tractografía de las vías de la materia blanca e identificar la interrupción posoperatoria;
   3. IRMf en estado de reposo (rs-fMRI): para explorar la plasticidad y el efecto de la cirugía en las redes funcionales;
   4. Secuencia potenciada en T1 con contraste 3d (para planificación quirúrgica).
3. Evaluación del funcionamiento visual, utilizando el Cuestionario de Función Visual-25 del Instituto Nacional del Ojo (NEI VFQ-25), este cuestionario de 25 ítems evalúa la dificultad con actividades que requieren visión y su impacto en la calidad de vida.
4. Calidad de vida relacionada con la salud: se evaluará mediante el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer -30 (EORTC-QLQ30) con el módulo Brain Tumor 20 (BN20).

5. Función cognitiva: neuropsicológica se realizará utilizando la batería de evaluación cognitiva OCS-Bridge (https://ocs-bridge.com/about.html) en una tableta. Se tarda hasta 30 minutos en completar:

   1. El Oxford Cognitive Screen (OCS): evalúa el lenguaje, la semántica, la orientación, la lectura, el movimiento, el conocimiento numérico, la flexibilidad mental, la atención espacial y la memoria.
   2. Pruebas de atención, memoria y percepción de Cambridge: cubre la agudeza visual, la memoria verbal y espacial, la memoria prospectiva, la memoria de reconocimiento, el reconocimiento de emociones y la atención sostenida.
   3. Cuestionario de Salud del Paciente (PHQ-9) y Evaluación del Trastorno de Ansiedad Generalizada (GAD-7): miden la ansiedad y los trastornos del estado de ánimo.
   4. Reserva cognitiva: se estimará antes de la operación (solo) utilizando el cuestionario Cognitive Reserve Questionnaire (CRq) que estima la reserva cognitiva alta, media y baja.

Los tiempos de evaluación serán:

1. Valoración inicial: realizada antes de la operación.
2. Evaluación temprana: realizada en el postoperatorio inmediato previo al alta (dentro de las 72 horas de la cirugía). Las imágenes realizadas en este momento se utilizarán para determinar la alteración anatómica después de la cirugía, como se describe en estudios anteriores.
3. Evaluación diferida: antes de que comience la radioterapia (dentro de las 6 semanas posteriores a la cirugía) para evaluar la recuperación. Los puntos de tiempo posteriores a este se confundirán con la radioterapia.

Análisis de Datos Clínicos:

El deterioro visual se definirá como un deterioro de la agudeza visual (reducción en LogMAR >0,2) o un aumento en la pérdida del campo visual. El deterioro en el NEI-VFQ25 estará determinado por las diferencias clínicas importantes mínimas publicadas.

Deterioro cognitivo: las anomalías significativas en la cognición se definen como > 2 desviaciones estándar de los datos establecidos de pacientes normales.

Cambios en la calidad de vida: como los investigadores esperan que someterse a una cirugía sola puede estar asociado con el deterioro de la calidad de vida, el uso de diferencias clínicas mínimamente importantes publicadas puede no ser válido. En su lugar, los investigadores utilizarán el índice de cambio confiable (RCI): este es el puntaje de un individuo calculado como la diferencia en las pruebas de evaluación inicial y diferida dividida por el error estándar de la diferencia de la prueba calculada a partir de una cohorte de pacientes que se han sometido a una biopsia guiada por imágenes (es decir, se sometieron a cirugía bajo anestesia con mínima interrupción del cerebro) como sujetos de control.

Análisis de imágenes de RM:

1. Se utilizará el mapeo de síntomas de lesiones basado en vóxeles para identificar las relaciones entre la ubicación del sitio quirúrgico evaluada en MRI y DTI con el deterioro de la calidad de vida utilizando métodos descritos en otros estudios de mapeo de lesiones a déficits visuales y del lenguaje.

2. Los datos de imágenes DTI estudiarán la interrupción de la materia blanca y se procesarán de varias maneras:

   1. Mida las métricas de las regiones de la materia blanca para evaluar el efecto de la invasión tumoral utilizando nuestros métodos desarrollados previamente,
   2. La tractografía de las vías visuales mostrará la lesión de estas vías usando métodos repetibles y reproducibles desarrollados previamente.

3. La resonancia magnética funcional en estado de reposo evaluará los cambios en la integridad de las redes y conexiones funcionales del cerebro. El análisis incluirá:

   1. análisis de componentes independientes (ICA) para identificar redes en estado de reposo;
   2. análisis de conectoma utilizando medidas de teoría de grafos que se correlacionan con la eficiencia de la red, y
   3. El análisis fractal analiza la complejidad de las series temporales del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) como indicador de la capacidad de procesamiento neuronal como medida global de la interrupción de la red.

Objetivos y resultados clave: El objetivo principal será evaluar el impacto que tiene en la calidad de vida el desarrollo de una nueva lesión visual o cognitiva permanente inducida quirúrgicamente. Esto se logrará mediante la comprensión del efecto de los defectos visuales/cognitivos inducidos quirúrgicamente sobre la calidad de vida. Esto se logrará comparando la calidad de vida y las puntuaciones NEI-VFQ25 para pacientes con y sin déficit inducidos quirúrgicamente recientemente desarrollados.

Los objetivos secundarios incluirán:

1. Explore qué regiones anatómicas/funcionales conducirán al deterioro de la calidad de vida, la función neurocognitiva y las puntuaciones NIE-VFQ25. Esto se logrará mediante:

   1. Mapeo de síntomas de lesiones basado en vóxeles;
   2. Tractos de materia blanca interrumpidos (a partir de datos DTI).
2. Investigar la recuperación de los déficits visuales/cognitivos inducidos quirúrgicamente. Esto se estudiará comparando la función visual y cognitiva entre la evaluación postoperatoria inicial y antes de comenzar la radioterapia.
3. Cuantificación de la interrupción del tracto de materia blanca al correlacionar las métricas de DTI con el desarrollo de nuevos déficits visuales.
4. Evalúe el impacto de la reserva cognitiva en los déficits cognitivos inducidos quirúrgicamente evaluando el deterioro cognitivo con diferentes grados de reserva cognitiva.

Los investigadores utilizarán los datos para explorar el impacto en la cirugía y los cambios en la cognición y la calidad de vida con la interrupción de las redes cerebrales funcionales como resultado exploratorio.

Número de pacientes: al reclutar 21 pacientes con deficiencias visuales y comparar sus valores medios de RCI con 21 pacientes sin dichas deficiencias (como controles), se puede detectar un tamaño del efecto de 0,8 (grande) con un 80 % de probabilidad en una prueba unilateral (5 % tasa de error tipo I). Un tamaño del efecto de 0,6 se detectaría con un 60% de probabilidad en las mismas condiciones con ese tamaño de muestra. A partir de los datos de nuestro estudio piloto, los investigadores asumen una tasa de déficit visual del 25 % y, por lo tanto, es necesario reclutar 84 pacientes como mínimo para lograr el tamaño de muestra requerido por grupo. Se reclutarán otros 21 pacientes con lesiones del lóbulo frontal para buscar deterioro cognitivo y luego (generosamente) asumir una cifra de abandono del 15 %, de modo que el número total de pacientes sea 120 para este paquete de trabajo.