Chirurgisch induzierte neurologische Defizite bei Glioblastomen (SIND-Studie) (SIND)

Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen chirurgisch induzierter visueller und neurokognitiver Defekte auf die Funktionsfähigkeit und Lebensqualität von Patienten zu untersuchen. Die Ziele dieser Studie sind:

1. Verstehen Sie die Auswirkungen von chirurgisch induzierten Läsionen der visuellen und limbischen Bahnen auf die Lebensqualität;
2. Bestimmen Sie anatomische Regionen und Gehirnnetzwerke, die zu einer Verschlechterung der Lebensqualität führen;
3. Bestimmen Sie das Ausmaß der frühen Genesung von chirurgisch induzierten Läsionen.

Patientenbeurteilung: Die Patienten werden mit den folgenden Instrumenten beurteilt.

1. Augenärztliche Beurteilung - umfasst:

   1. Sehschärfe (LogMAR - Logarithmus des minimalen Auflösungswinkels);
   2. Farbsehen (Ishihara);
   3. Grundlegende Augenuntersuchung zum Ausschluss vorbestehender Augenpathologien (z. Papillenödem, das ein eingeengtes Gesichtsfeld/einen vergrößerten blinden Fleck verursacht);
   4. Monokulare (Humphrey) und binokulare (Esterman) Gesichtsfeldtests.

2. MR-Bildgebung – Das Bildgebungsprotokoll umfasst:

   1. Standard, anatomische Magnetresonanztomographie (MRT)
   2. Diffusions-Tensor-MRT (DTI) - um eine Traktographie der Bahnen der weißen Substanz zu ermöglichen und postoperative Störungen zu identifizieren;
   3. Ruhezustands-fMRI (rs-fMRI) – zur Untersuchung der Plastizität und Wirkung von Operationen auf funktionelle Netzwerke;
   4. 3D-kontrastverstärkte T1-gewichtete Sequenz (für die chirurgische Planung).
3. Bewertung der Sehfunktion – unter Verwendung des National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25) – dieser 25-Punkte-Fragebogen bewertet Schwierigkeiten mit Aktivitäten, die Sehkraft erfordern, und deren Auswirkungen auf die Lebensqualität.
4. Gesundheitsbezogene Lebensqualität – wird anhand des European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire -30 (EORTC-QLQ30) mit dem Brain Tumor 20-Modul (BN20) bewertet.

5. Kognitive Funktion – Neuropsychologie wird mit der kognitiven Screening-Batterie OCS-Bridge (https://ocs-bridge.com/about.html) auf einem Tablet-Computer durchgeführt. Die Ausführung dauert bis zu 30 Minuten:

   1. Der Oxford Cognitive Screen (OCS): bewertet Sprache, Semantik, Orientierung, Lesen, Bewegung, Zahlenwissen, geistige Flexibilität, räumliche Aufmerksamkeit und Gedächtnis.
   2. Cambridge Aufmerksamkeits-, Gedächtnis- und Wahrnehmungstests: umfasst Sehschärfe, verbales und räumliches Gedächtnis, prospektives Gedächtnis, Erkennungsgedächtnis, Erkennung von Emotionen und anhaltende Aufmerksamkeit.
   3. Patient Health Questionnaire (PHQ-9) und Generalized Anxiety Disorder Assessment (GAD-7): Messung von Angstzuständen und Stimmungsstörungen.
   4. Kognitive Reserve – wird (nur) präoperativ anhand des Fragebogens „Cognitive Reserve Questionnaire“ (CRq) geschätzt, der hohe, mittlere und niedrige kognitive Reserve schätzt.

Prüfungstermine sind:

1. Baseline-Bewertung: präoperativ durchgeführt.
2. Frühe Beurteilung: Wird in der unmittelbaren postoperativen Phase vor der Entlassung durchgeführt (innerhalb von 72 Stunden nach der Operation). Die zu diesem Zeitpunkt durchgeführte Bildgebung wird verwendet, um die anatomische Störung nach der Operation zu bestimmen, wie in früheren Studien beschrieben.
3. Verzögerte Beurteilung: vor Beginn der Strahlentherapie (innerhalb von 6 Wochen nach der Operation), um die Genesung zu beurteilen. Spätere Zeitpunkte werden durch die Strahlentherapie verfälscht.

Analyse klinischer Daten:

Eine Verschlechterung des Sehvermögens wird entweder als Verschlechterung der Sehschärfe (Verringerung des LogMAR > 0,2) oder als Zunahme des Gesichtsfeldverlusts definiert. Die Verschlechterung des NEI-VFQ25 wird durch veröffentlichte minimale wichtige klinische Unterschiede bestimmt.

Kognitive Verschlechterung: Signifikante Anomalien der Kognition sind definiert als >2 Standardabweichungen von etablierten Daten von normalen Patienten.

Veränderungen der Lebensqualität: Da die Forscher davon ausgehen, dass eine alleinige Operation mit einer Verschlechterung der Lebensqualität einhergehen kann, sind veröffentlichte, minimal wichtige klinische Unterschiede möglicherweise nicht gültig. Stattdessen verwenden die Prüfärzte den Reliable Change Index (RCI) – dies ist die Punktzahl einer Person, die als Differenz zwischen den Baseline- und verzögerten Bewertungstests geteilt durch den Standardfehler der Differenz des Tests berechnet wird, der aus einer Kohorte von Patienten berechnet wurde, die sich unterzogen haben eine bildgeführte Biopsie (z. wurden unter Anästhesie mit minimaler Hirnschädigung operiert) als Kontrollpersonen.

MR-Bildanalyse:

1. Eine voxelbasierte Kartierung von Läsionen und Symptomen wird verwendet, um die Beziehungen zwischen der im MRT und DTI bewerteten Operationsstelle und der Verschlechterung der Lebensqualität zu identifizieren, wobei Methoden verwendet werden, die in anderen Studien beschrieben wurden, die Läsionen auf Sprach- und Sehdefizite abbilden.

2. DTI-Bildgebungsdaten untersuchen die Störung der weißen Substanz und werden auf verschiedene Weise verarbeitet -

   1. Messen Sie Metriken der Regionen der weißen Substanz, um die Wirkung der Tumorinvasion mit unseren zuvor entwickelten Methoden zu bewerten,
   2. Die Traktographie der Sehbahnen zeigt die Verletzung dieser Bahnen unter Verwendung zuvor entwickelter wiederholbarer und reproduzierbarer Methoden.

3. Die funktionelle MRT im Ruhezustand wird Veränderungen der Integrität der funktionellen Netzwerke und Verbindungen des Gehirns beurteilen. Die Analyse umfasst -

   1. unabhängige Komponentenanalyse (ICA) zur Identifizierung von Netzwerken im Ruhezustand;
   2. Konnektomanalyse unter Verwendung von Graphentheoriemessungen, die mit der Netzwerkeffizienz korrelieren, und
   3. Die Fraktalanalyse betrachtet die Komplexität der Zeitreihen des Blutsauerstoffgehalts (BOLD) als Proxy für die Fähigkeit zur neuronalen Verarbeitung als globales Maß für Netzwerkstörungen.

Ziele und Hauptergebnisse: Das Hauptziel besteht darin, die Auswirkungen der Entwicklung einer neuen, permanenten, chirurgisch induzierten visuellen oder kognitiven Läsion auf die Lebensqualität zu bewerten. Dies wird durch das Verständnis der Auswirkungen chirurgisch induzierter visueller/kognitiver Defekte auf die Lebensqualität erreicht. Dies wird durch den Vergleich von Lebensqualität und NEI-VFQ25-Scores für Patienten mit und ohne neu aufgetretene chirurgisch induzierte Defizite erreicht.

Zu den sekundären Zielen gehören:

1. Untersuchen Sie, welche anatomischen/funktionellen Regionen zu einer Verschlechterung der Lebensqualität, der neurokognitiven Funktion und der NIE-VFQ25-Werte führen. Dies wird erreicht durch:

   1. Voxel-basiertes Läsions-Symptom-Mapping;
   2. Bahnen der weißen Substanz gestört (aus DTI-Daten).
2. Untersuchen Sie die Wiederherstellung von chirurgisch induzierten visuellen/kognitiven Defiziten. Dies wird untersucht, indem die visuelle und kognitive Funktion zwischen der anfänglichen postoperativen Beurteilung und vor Beginn der Strahlentherapie verglichen werden.
3. Quantifizierung der Störung des Trakts der weißen Substanz durch Korrelieren von DTI-Metriken mit der Entwicklung neuer visueller Defizite.
4. Bewerten Sie die Auswirkungen der kognitiven Reserve auf chirurgisch induzierte kognitive Defizite, indem Sie den kognitiven Rückgang mit unterschiedlichen Graden der kognitiven Reserve bewerten.

Die Forscher werden die Daten verwenden, um die Auswirkungen auf Operationen und Veränderungen in der Kognition und Lebensqualität zu untersuchen, mit einer Störung funktioneller Gehirnnetzwerke als exploratives Ergebnis.

Patientenzahlen: Durch Rekrutierung von 21 Patienten mit Sehstörungen und Vergleich ihrer mittleren RCI-Werte mit 21 Patienten ohne solche Defizite (als Kontrollen) lässt sich in einem einseitigen Test (5 % Fehlerquote 1. Art). Eine Effektgröße von 0,6 würde mit einer Wahrscheinlichkeit von 60 % unter den gleichen Bedingungen mit dieser Stichprobengröße erkannt werden. Aus den Daten unserer Pilotstudie gehen die Forscher von einer Sehschwäche von 25 % aus, und daher müssen mindestens 84 Patienten rekrutiert werden, um die erforderliche Stichprobengröße pro Gruppe zu erreichen. Weitere 21 Patienten mit Frontallappenläsionen werden rekrutiert, um nach kognitivem Verfall zu suchen, und dann (großzügig) von einer Abbruchquote von 15 % ausgehen, sodass die Gesamtzahl der Patienten für dieses Arbeitspaket 120 beträgt.