Kirurgisk induserte nevrologiske mangler ved glioblastomer (SIND-studie) (SIND)

Denne studien tar sikte på å utforske effekten av kirurgisk induserte visuelle og nevro-kognitive defekter på pasientens funksjon og livskvalitet. Målene med denne studien er:

1. Forstå virkningen av kirurgisk induserte lesjoner av visuelle og limbiske veier på livskvalitet;
2. Bestem anatomiske regioner og hjernenettverk som fører til forringelse av livskvalitet;
3. Bestem omfanget av tidlig utvinning fra kirurgisk induserte lesjoner.

Pasientvurdering: Pasienter vil bli vurdert ved hjelp av følgende verktøy.

1. Oftalmologisk vurdering - vil omfatte:

   1. Acuity (LogMAR - Logaritme av minimumsvinkelen for oppløsning);
   2. Fargesyn (Ishihara);
   3. Grunnleggende øyeundersøkelse for å utelukke eksisterende okulær patologi (f.eks. papilødem som forårsaker et innsnevret felt/forstørret blindsone);
   4. Monokulære (Humphrey) og binokulære (Esterman) synsfelttester.

2. MR-avbildning - bildebehandlingsprotokoll vil inkludere:

   1. Standard, anatomisk magnetisk resonansavbildning (MRI)
   2. Diffusjonstensor MR (DTI) - for å tillate traktografi av hvitstoffveier og for å identifisere postoperativ forstyrrelse;
   3. fMRI i hviletilstand (rs-fMRI) - for å utforske plastisitet og effekten av kirurgi på funksjonelle nettverk;
   4. 3d kontrastforsterket T1-vektet sekvens (for kirurgisk planlegging).
3. Vurdering av visuell funksjon - ved hjelp av National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25) - dette spørreskjemaet med 25 elementer vurderer vanskeligheter med aktiviteter som krever syn og deres innvirkning på livskvaliteten.
4. Helserelatert livskvalitet - vil bli vurdert ved hjelp av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire -30 (EORTC-QLQ30) med Brain Tumor 20-modulen (BN20).

5. Kognitiv funksjon - nevropsykologisk vil bli utført ved bruk av OCS-Bridge kognitive screeningbatteri (https://ocs-bridge.com/about.html) på en nettbrett. Det tar opptil 30 minutter å fullføre:

   1. Oxford Cognitive Screen (OCS): vurderer språk, semantikk, orientering, lesing, bevegelse, tallkunnskap, mental fleksibilitet, romlig oppmerksomhet og hukommelse.
   2. Cambridge Attention, Memory and Perception Tests: dekker synsskarphet, verbalt og romlig minne, prospektivt minne, gjenkjenningsminne, gjenkjennelse av følelser og vedvarende oppmerksomhet.
   3. Pasienthelsespørreskjema (PHQ-9) og generalisert angstlidelsevurdering (GAD-7): mål angst og humørforstyrrelser.
   4. Kognitiv reserve - vil estimeres preoperativt (kun) ved å bruke spørreskjemaet Cognitive Reserve Questionnaire (CRq) som estimerer høy, middels og lav kognitiv reserve.

Tidspunkter for vurderinger vil være:

1. Baseline vurdering: utføres preoperativt.
2. Tidlig vurdering: utføres i den umiddelbare postoperative perioden før utskrivning (innen 72 timer etter operasjonen). Avbildning utført på dette tidspunktet vil bli brukt til å bestemme anatomisk forstyrrelse etter kirurgi som beskrevet i tidligere studier.
3. Forsinket vurdering: før strålebehandling starter (innen 6 uker etter operasjonen) for å vurdere bedring. Tidspunkter senere enn dette vil bli forvirret av strålebehandling.

Analyse av kliniske data:

Synsforverring vil bli definert som enten forverring av synsskarphet (reduksjon i LogMAR >0,2), eller en økning i synsfeltstap. Forverring i NEI-VFQ25 vil bli bestemt av publiserte minimale viktige kliniske forskjeller.

Kognitiv forverring: signifikante abnormiteter i kognisjon er definert som >2 standardavvik fra etablerte data fra normale pasienter.

Endringer i livskvalitet: Ettersom etterforskerne forventer at det å gjennomgå kirurgi alene kan være assosiert med forringelse av livskvalitet, kan det hende at bruk av publiserte, minimalt viktige kliniske forskjeller ikke er gyldige. I stedet vil etterforskerne bruke den pålitelige endringsindeksen (RCI) - dette er et individs poengsum beregnet som forskjellen i baseline- og forsinkede vurderingstester delt på standardfeilen for forskjellen til testen beregnet fra en gruppe pasienter som har gjennomgått en bildeveiledet biopsi (dvs. ble operert under narkose med minimal hjerneforstyrrelse) som kontrollpersoner.

MR-bildeanalyse:

1. Voxel-basert lesjon-symptomkartlegging vil bli brukt for å identifisere relasjonene mellom operasjonsstedets plassering vurdert på MR og DTI med forringelse av livskvalitet ved bruk av metoder beskrevet i andre studier som kartlegger lesjoner til språk- og synsvansker.

2. DTI-bildedata vil studere avbrudd i hvit substans og vil bli behandlet på en rekke måter -

   1. Mål beregninger av hvitstoffregionene for å vurdere effekten av tumorinvasjon ved å bruke våre tidligere utviklede metoder,
   2. Traktografi av synsbanene vil vise skade på disse banene ved bruk av tidligere utviklede repeterbare og reproduserbare metoder utviklet.

3. Funksjonell MR i hviletilstand vil vurdere endringer i integriteten til hjernefunksjonelle nettverk og forbindelser. Analysen vil inkludere -

   1. uavhengig komponentanalyse (ICA) for å identifisere nettverk i hviletilstand;
   2. connectome analyse ved hjelp av grafteoretiske mål som korrelerer med nettverkseffektivitet, og
   3. fraktal analyse ser på kompleksiteten til blodoksygennivå (BOLD) tidsserier som en proxy for kapasiteten for nevronal prosessering som et globalt mål på nettverksforstyrrelser.

Mål og nøkkelresultater: Hovedmålet vil være å vurdere effekten av å utvikle en ny, permanent kirurgisk-indusert visuell eller kognitiv lesjon har på livskvaliteten. Dette vil oppnås ved å forstå effekten av kirurgisk induserte visuelle/kognitive defekter på livskvalitet. Dette vil oppnås ved å sammenligne livskvalitet og NEI-VFQ25-skåre for pasienter med og uten nyutviklede kirurgisk induserte mangler.

Sekundære mål vil omfatte:

1. Utforsk hvilke anatomiske/funksjonelle regioner som vil føre til forringelse av livskvalitet, nevrokognitiv funksjon og NIE-VFQ25-score. Dette vil bli oppnådd ved å:

   1. Voxel-basert lesjon-symptom kartlegging;
   2. Hvite substanser avbrutt (fra DTI-data).
2. Undersøk utvinning av kirurgisk induserte visuelle/kognitive mangler. Dette vil bli studert ved å sammenligne visuell og kognitiv funksjon mellom initial postoperativ vurdering og før oppstart av strålebehandling.
3. Kvantifisere avbrudd i den hvite substansen ved å korrelere DTI-målinger med utvikling av nye visuelle mangler.
4. Vurder virkningen av kognitiv reserve på kirurgisk induserte kognitive underskudd ved å vurdere kognitiv tilbakegang med ulike grader av kognitiv reserve.

Etterforskerne vil bruke dataene til å utforske virkningen på kirurgi og endringer i kognisjon og livskvalitet med forstyrrelse av funksjonelle hjernenettverk som et utforskende resultat.

Pasienttall: Ved å rekruttere 21 pasienter med synsforstyrrelser og sammenligne deres gjennomsnittlige RCI-verdier med 21 pasienter uten slike mangler (som kontroller), kan en effektstørrelse på 0,8 (stor) påvises med 80 % sannsynlighet i en ensidig test (5 % type I feilrate). En effektstørrelse på 0,6 vil bli oppdaget med 60 % sannsynlighet under samme forhold som prøvestørrelsen. Fra pilotstudiedataene våre antar etterforskerne en 25 % rate av synsforstyrrelser, og derfor må 84 pasienter rekrutteres som et minimum for å oppnå den nødvendige prøvestørrelsen per gruppe. Ytterligere 21 pasienter med frontallappens lesjoner vil bli rekruttert for å se etter kognitiv svikt, og deretter (generøst) anta et frafallstall på 15 %, slik at det totale pasienttallet blir 120 for denne arbeidspakken.