Sebészetileg kiváltott neurológiai hiányosságok glioblasztómákban (SIND-tanulmány) (SIND)

Ennek a tanulmánynak a célja, hogy feltárja a műtéti úton kiváltott vizuális és neurokognitív hibák hatását a betegek működésére és életminőségére. Ennek a tanulmánynak a céljai a következők:

1. Megérteni a látási és limbikus utak sebészileg kiváltott elváltozásainak hatását az életminőségre;
2. Az életminőség romlásához vezető anatómiai régiók és agyi hálózatok meghatározása;
3. Határozza meg a korai felépülés mértékét a műtéti eredetű elváltozásokból.

Betegértékelés: A betegek értékelése a következő eszközökkel történik.

1. Szemészeti értékelés – a következőket tartalmazza:

   1. Élesség (LogMAR – a minimális felbontási szög logaritmusa);
   2. Színlátás (Ishihara);
   3. Alapvető szemvizsgálat a már meglévő szembetegségek kizárására (pl. beszűkült mezőt/megnagyobbodott vakfoltot okozó papillaödéma);
   4. Monokuláris (Humphrey) és binokuláris (Esterman) látótér tesztek.

2. MR képalkotás – a képalkotó protokoll a következőket tartalmazza:

   1. Szabványos anatómiai mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
   2. Diffúziós tenzoros MRI (DTI) - lehetővé teszi a fehérállományi útvonalak traktográfiáját és a posztoperatív zavarok azonosítását;
   3. Nyugalmi állapotú fMRI (rs-fMRI) - a műtét plaszticitásának és hatásának feltárása a funkcionális hálózatokra;
   4. 3D kontraszttal javított T1 súlyozott szekvencia (műtéti tervezéshez).
3. A látás működésének felmérése - a National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25) segítségével - ez a 25 elemből álló kérdőív a látást igénylő tevékenységek nehézségeit és azok életminőségre gyakorolt ​​hatását méri fel.
4. Az egészséggel kapcsolatos életminőség – az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet Életminőség-kérdőíve -30 (EORTC-QLQ30) és a Brain Tumor 20 modul (BN20) segítségével értékelik.

5. Kognitív funkció – a neuropszichológiai vizsgálat az OCS-Bridge kognitív szűrési akkumulátorral (https://ocs-bridge.com/about.html) történik táblagépen. Legfeljebb 30 percet vesz igénybe:

   1. Az Oxford Kognitív Képernyő (OCS): felméri a nyelvet, a szemantikát, a tájékozódást, az olvasást, a mozgást, a számismeretet, a mentális rugalmasságot, a térbeli figyelmet és a memóriát.
   2. Cambridge-i figyelem-, memória- és észlelési tesztek: lefedi a látásélességet, a verbális és térbeli memóriát, a jövőbeli memóriát, a felismerési memóriát, az érzelmek felismerését és a tartós figyelmet.
   3. Beteg-egészségügyi kérdőív (PHQ-9) és generalizált szorongásos rendellenesség értékelése (GAD-7): méri a szorongást és a hangulati zavarokat.
   4. Kognitív tartalék – műtét előtt (csak) a Kognitív Tartalék Kérdőív (CRq) kérdőív segítségével történik, amely a magas, közepes és alacsony kognitív tartalékot becsüli meg.

Az értékelések időpontjai a következők lesznek:

1. Kiindulási értékelés: műtét előtt végezzük.
2. Korai értékelés: az elbocsátást megelőző közvetlen posztoperatív időszakban (a műtétet követő 72 órán belül). Az ebben az időpontban végzett képalkotást a műtétet követő anatómiai rendellenességek meghatározására használják, a korábbi vizsgálatokban leírtak szerint.
3. Késleltetett értékelés: a sugárterápia megkezdése előtt (a műtét után 6 héten belül) a felépülés értékelése érdekében. Az ennél későbbi időpontokat a sugárterápia összezavarja.

Klinikai adatok elemzése:

A látás romlása vagy a látásélesség romlása (a LogMAR csökkenése >0,2), vagy a látótérvesztés növekedése. A NEI-VFQ25 romlását a publikált minimális fontos klinikai különbségek határozzák meg.

Kognitív romlás: a kognitív szignifikáns eltéréseket a normál betegekre vonatkozó megállapított adatoktól való 2-nél nagyobb eltérésként határozzák meg.

Életminőség változásai: mivel a vizsgálók azt várják, hogy a műtét önmagában az életminőség romlásával járhat, a publikált, minimálisan fontos klinikai különbségek nem feltétlenül érvényesek. Ehelyett a vizsgálók a megbízható változási indexet (RCI) használják – ez az egyén pontszáma, amelyet az alapvonal és a késleltetett értékelési tesztek különbségeként számítanak ki, osztva a teszt különbségének standard hibájával, amelyet az átesett betegek csoportjából számítottak ki. képvezérelt biopszia (pl. altatásban műtéten esett át minimális agykárosodással), mint kontroll alanyok.

MR képelemzés:

1. Voxel-alapú lézió-tünet-térképezést használnak az MRI-n és a DTI-n értékelt műtéti hely elhelyezkedése és az életminőség romlásával kapcsolatos összefüggések azonosítására, más tanulmányokban leírt módszerekkel, amelyek a léziókat a nyelvi és látási hiányosságokra térképezték fel.

2. A DTI képalkotó adatok a fehérállomány zavarását vizsgálják, és számos módon dolgozzák fel őket -

   1. Mérje meg a fehérállományi régiók metrikáit, hogy felmérje a tumorinvázió hatását korábban kifejlesztett módszereinkkel,
   2. A vizuális utak traktográfiája megmutatja ezen utak sérülését a korábban kifejlesztett, ismételhető és reprodukálható módszerek segítségével.

3. A nyugalmi állapotú funkcionális MRI felméri az agyi funkcionális hálózatok és kapcsolatok integritásának változásait. Az elemzés magában foglalja -

   1. független komponenselemzés (ICA) a nyugalmi állapotú hálózatok azonosítására;
   2. kapcsolatelemzés gráfelméleti mérőszámok segítségével, amelyek korrelálnak a hálózat hatékonyságával, és
   3. A fraktálanalízis a vér oxigénszintjének (BOLD) idősorainak összetettségét vizsgálja, mint a neuronális feldolgozás kapacitásának proxiját, mint a hálózati zavarok globális mérőszámát.

Célok és kulcsfontosságú eredmények: Az elsődleges cél egy új, tartós, műtéti úton kiváltott vizuális vagy kognitív elváltozás kialakulásának az életminőségre gyakorolt ​​hatásának felmérése. Ezt a műtéti úton kiváltott vizuális/kognitív hibák életminőségre gyakorolt ​​hatásának megértésével lehet elérni. Ezt az életminőség és a NEI-VFQ25 pontszámok összehasonlításával érik el az újonnan kialakult, sebészetileg kiváltott deficittel rendelkező és nem szenvedő betegek esetében.

A másodlagos célok a következők lesznek:

1. Fedezze fel, mely anatómiai/funkcionális régiók vezetnek az életminőség, a neurokognitív funkciók és a NIE-VFQ25 pontszámok romlásához. Ezt a következőkkel érik el:

   1. Voxel alapú lézió-tünet feltérképezés;
   2. A fehérállományi traktusok megszakadtak (a DTI adatokból).
2. Vizsgálja meg a műtéti úton kiváltott vizuális/kognitív hiányosságok gyógyulását. Ezt a kezdeti posztoperatív értékelés és a sugárterápia megkezdése előtti vizuális és kognitív funkciók összehasonlításával vizsgálják.
3. A fehérállományi traktus zavarának számszerűsítése a DTI-metrikák és az új vizuális hiányosságok kialakulásának korrelációjával.
4. Értékelje a kognitív tartalék hatását a műtéti úton kiváltott kognitív hiányosságokra a kognitív hanyatlás értékelésével különböző fokú kognitív tartalékokkal.

A kutatók az adatokat arra fogják felhasználni, hogy feltárják a műtétre gyakorolt ​​hatást, valamint a kognitív változásokat és az életminőséget a funkcionális agyi hálózatok megzavarásával, mint feltáró eredményt.

Betegszámok: 21 látászavaros beteg felvételével és átlagos RCI-értékeinek összehasonlításával 21 ilyen hiányos beteggel (kontrollként), 0,8 (nagy) hatásméret 80%-os valószínűséggel mutatható ki egy egyoldalú tesztben (5) % I. típusú hibaarány). A 0,6-os hatásméret 60%-os valószínűséggel detektálható azonos körülmények között, ezzel a mintamérettel. Pilóta vizsgálati adataink alapján a vizsgálók 25%-os látáshiányt feltételeznek, ezért legalább 84 beteget kell toborozni a csoportonként szükséges mintanagyság eléréséhez. További 21 elülső lebeny elváltozásban szenvedő beteget toboroznak a kognitív hanyatlás keresésére, majd (nagyvonalúan) 15%-os lemorzsolódást feltételeznek, így a teljes betegszám 120 lesz ebben a munkacsomagban.