Chirurgicznie wywołane deficyty neurologiczne w glejakach wielopostaciowych (badanie SIND) (SIND)

Niniejsze badanie ma na celu zbadanie wpływu chirurgicznie wywołanych defektów wzrokowych i neurokognitywnych na funkcjonowanie i jakość życia pacjentów. Celem tego badania jest:

1. Zrozumienie wpływu zmian indukowanych chirurgicznie w drogach wzrokowych i limbicznych na jakość życia;
2. określić obszary anatomiczne i sieci mózgowe, które prowadzą do pogorszenia jakości życia;
3. Określ zakres wczesnego powrotu do zdrowia po zmianach wywołanych chirurgicznie.

Ocena pacjenta: Pacjenci będą oceniani przy użyciu następujących narzędzi.

1. Ocena okulistyczna - będzie obejmowała:

   1. ostrość (LogMAR - logarytm minimalnego kąta rozdzielczości);
   2. Widzenie kolorów (Ishihara);
   3. Podstawowe badanie okulistyczne w celu wykluczenia istniejącej wcześniej patologii oka (np. obrzęk tarczy nerwu wzrokowego powodujący zwężenie pola widzenia/powiększenie martwego punktu);
   4. Jednooczne (Humphrey) i obuoczne (Esterman) badanie pola widzenia.

2. Obrazowanie MR - protokół obrazowania będzie obejmował:

   1. Standardowe, anatomiczne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
   2. MRI tensora dyfuzji (DTI) - w celu umożliwienia traktografii szlaków istoty białej i identyfikacji zaburzeń pooperacyjnych;
   3. fMRI w stanie spoczynku (rs-fMRI) - badanie plastyczności i wpływu operacji na sieci funkcjonalne;
   4. Sekwencja T1-zależna wzmocniona kontrastem 3D (do planowania operacji).
3. Ocena funkcjonowania wzrokowego - za pomocą Kwestionariusza funkcji wzrokowych National Eye Institute-25 (NEI VFQ-25) - ten 25-punktowy kwestionariusz ocenia trudności z czynnościami wymagającymi wzroku i ich wpływ na jakość życia.
4. Jakość życia związana ze zdrowiem - będzie oceniana za pomocą Kwestionariusza Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów -30 (EORTC-QLQ30) z modułem Brain Tumor 20 (BN20).

5. Funkcja poznawcza – neuropsychologiczna zostanie przeprowadzona przy użyciu baterii przesiewowych badań poznawczych OCS-Bridge (https://ocs-bridge.com/about.html) na tablecie. Wykonanie zajmuje do 30 minut:

   1. Oxford Cognitive Screen (OCS): ocenia język, semantykę, orientację, czytanie, ruch, znajomość liczb, elastyczność umysłową, uwagę przestrzenną i pamięć.
   2. Testy uwagi, pamięci i percepcji Cambridge: obejmują ostrość wzroku, pamięć werbalną i przestrzenną, pamięć prospektywną, pamięć rozpoznawania, rozpoznawanie emocji i utrzymywanie uwagi.
   3. Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta (PHQ-9) i Ocena Uogólnionych Zaburzeń Lękowych (GAD-7): mierzą niepokój i zaburzenia nastroju.
   4. Rezerwa poznawcza - zostanie oszacowana przedoperacyjnie (tylko) za pomocą kwestionariusza Kwestionariusza Rezerwy Poznawczej (CRq), który ocenia wysoką, średnią i niską rezerwę poznawczą.

Terminy ocen będą następujące:

1. Ocena wyjściowa: przeprowadzona przed operacją.
2. Ocena wczesna: wykonywana w bezpośrednim okresie pooperacyjnym przed wypisem (w ciągu 72 godzin od operacji). Obrazowanie wykonane w tym punkcie czasowym zostanie wykorzystane do określenia zaburzeń anatomicznych po operacji, jak opisano w poprzednich badaniach.
3. Opóźniona ocena: przed rozpoczęciem radioterapii (w ciągu 6 tygodni po operacji) w celu oceny powrotu do zdrowia. Punkty czasowe późniejsze niż ten zostaną zakłócone przez radioterapię.

Analiza danych klinicznych:

Pogorszenie wzroku będzie definiowane jako pogorszenie ostrości wzroku (zmniejszenie LogMAR >0,2) lub zwiększenie utraty pola widzenia. Pogorszenie w NEI-VFQ25 zostanie określone na podstawie opublikowanych minimalnych istotnych różnic klinicznych.

Pogorszenie funkcji poznawczych: znaczące nieprawidłowości funkcji poznawczych definiuje się jako >2 odchylenia standardowe od ustalonych danych dotyczących zdrowych pacjentów.

Zmiany w jakości życia: ponieważ badacze spodziewają się, że samo poddanie się operacji może wiązać się z pogorszeniem jakości życia, wykorzystanie opublikowanych, minimalnie istotnych różnic klinicznych może nie być miarodajne. Zamiast tego badacze użyją wiarygodnego wskaźnika zmian (RCI) — jest to indywidualny wynik obliczony jako różnica w testach oceny początkowej i odroczonej podzielona przez błąd standardowy różnicy testu obliczonego na podstawie kohorty pacjentów, którzy przeszli biopsja pod kontrolą obrazu (tj. przeszedł operację w znieczuleniu przy minimalnym uszkodzeniu mózgu) jako osoby kontrolne.

Analiza obrazu MR:

1. Oparte na wokselach mapowanie zmian chorobowych i objawów zostanie wykorzystane do identyfikacji zależności między lokalizacją miejsca operowanego ocenianą w MRI i DTI a pogorszeniem jakości życia przy użyciu metod opisanych w innych badaniach mapujących zmiany chorobowe do deficytów językowych i wzrokowych.

2. Dane z obrazowania DTI będą badać rozerwanie istoty białej i będą przetwarzane na wiele sposobów -

   1. Zmierz metryki obszarów istoty białej, aby ocenić efekt inwazji guza przy użyciu naszych wcześniej opracowanych metod,
   2. Traktografia ścieżek wzrokowych pokaże uszkodzenia tych dróg przy użyciu opracowanych wcześniej powtarzalnych i odtwarzalnych metod.

3. Funkcjonalny MRI w stanie spoczynku oceni zmiany w integralności funkcjonalnych sieci i połączeń mózgu. Analiza obejmie -

   1. niezależna analiza składowa (ICA) w celu identyfikacji sieci w stanie spoczynku;
   2. analiza konektomu przy użyciu miar teorii grafów, które korelują z wydajnością sieci, oraz
   3. analiza fraktalna przygląda się złożoności szeregów czasowych poziomu tlenu we krwi (BOLD) jako wskaźnika zastępczego dla zdolności przetwarzania neuronów jako globalnej miary zakłóceń w sieci.

Cele i kluczowe rezultaty: Głównym celem będzie ocena wpływu rozwoju nowej, trwałej zmiany wzrokowej lub poznawczej wywołanej chirurgicznie na jakość życia. Zostanie to osiągnięte poprzez zrozumienie wpływu chirurgicznie wywołanych defektów wzrokowych/poznawczych na jakość życia. Zostanie to osiągnięte poprzez porównanie jakości życia i wyników NEI-VFQ25 dla pacjentów z i bez nowo rozwiniętych deficytów wywołanych chirurgicznie.

Do celów drugorzędnych należeć będą:

1. Sprawdź, które obszary anatomiczne/funkcjonalne doprowadzą do pogorszenia jakości życia, funkcji neurokognitywnych i wyników NIE-VFQ25. Zostanie to osiągnięte poprzez:

   1. Oparte na wokselach mapowanie objawów zmian chorobowych;
   2. Zakłócone drogi istoty białej (z danych DTI).
2. Zbadaj powrót do zdrowia wywołanych chirurgicznie deficytów wzrokowych/poznawczych. Zostanie to zbadane poprzez porównanie funkcji wzrokowych i poznawczych między wstępną oceną pooperacyjną a przed rozpoczęciem radioterapii.
3. Kwantyfikacja zaburzeń przewodu istoty białej poprzez korelację wskaźników DTI z rozwojem nowych deficytów wzrokowych.
4. Oceń wpływ rezerwy poznawczej na deficyty poznawcze indukowane chirurgicznie, oceniając pogorszenie funkcji poznawczych z różnymi stopniami rezerwy poznawczej.

Badacze wykorzystają dane do zbadania wpływu na operację oraz zmian w funkcjach poznawczych i jakości życia, z przerwaniem funkcjonalnych sieci mózgowych jako wynikiem eksploracyjnym.

Liczba pacjentów: Rekrutując 21 pacjentów z deficytami wzroku i porównując ich średnie wartości RCI z 21 pacjentami bez takich deficytów (jako grupa kontrolna), można wykryć wielkość efektu 0,8 (duża) z prawdopodobieństwem 80% w teście jednostronnym (5 % wskaźnika błędów typu I). Wielkość efektu 0,6 zostałaby wykryta z 60% prawdopodobieństwem w tych samych warunkach przy tej wielkości próbki. Na podstawie danych z naszego badania pilotażowego badacze zakładają 25% deficyt wzroku, a zatem należy zrekrutować co najmniej 84 pacjentów, aby osiągnąć wymaganą wielkość próby na grupę. Kolejnych 21 pacjentów z uszkodzeniami płata czołowego zostanie zrekrutowanych w celu wyszukania pogorszenia funkcji poznawczych, a następnie (hojnie) założymy, że 15% pacjentów odpadnie, tak że całkowita liczba pacjentów wyniesie 120 w tym pakiecie roboczym.