Deficit neurologici indotti chirurgicamente nei glioblastomi (studio SIND) (SIND)

Questo studio si propone di esplorare l'effetto dei difetti visivi e neurocognitivi indotti chirurgicamente sul funzionamento del paziente e sulla qualità della vita. Gli obiettivi di questo studio sono:

1. Comprendere l'impatto delle lesioni indotte chirurgicamente delle vie visive e limbiche sulla qualità della vita;
2. Determinare le regioni anatomiche e le reti cerebrali che portano al deterioramento della qualità della vita;
3. Determinare l'entità del recupero precoce dalle lesioni indotte chirurgicamente.

Valutazione del paziente: i pazienti saranno valutati utilizzando i seguenti strumenti.

1. Valutazione oftalmologica - includerà:

   1. Acuità (LogMAR - Logaritmo dell'Angolo Minimo di Risoluzione);
   2. Visione dei colori (Ishihara);
   3. Esame oculistico di base per escludere patologie oculari preesistenti (es. papilledema che causa un campo ristretto/punto cieco allargato);
   4. Test del campo visivo monoculare (Humphrey) e binoculare (Esterman).

2. Imaging RM: il protocollo di imaging includerà:

   1. Risonanza magnetica anatomica standard (MRI)
   2. Tensore di diffusione MRI (DTI) - per consentire la trattografia dei percorsi della sostanza bianca e identificare l'interruzione post-operatoria;
   3. fMRI in stato di riposo (rs-fMRI) - per esplorare la plasticità e l'effetto della chirurgia sulle reti funzionali;
   4. Sequenza pesata in T1 potenziata con contrasto 3D (per la pianificazione chirurgica).
3. Valutazione del funzionamento visivo - utilizzando il National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25) - questo questionario di 25 voci valuta la difficoltà con le attività che richiedono la vista e il loro impatto sulla qualità della vita.
4. Qualità della vita correlata alla salute - sarà valutata utilizzando il questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro -30 (EORTC-QLQ30) con il modulo Brain Tumor 20 (BN20).

5. La funzione cognitiva - neuropsicologica verrà eseguita utilizzando la batteria di screening cognitivo OCS-Bridge (https://ocs-bridge.com/about.html) su un tablet. Sono necessari fino a 30 minuti per completare:

   1. L'Oxford Cognitive Screen (OCS): valuta il linguaggio, la semantica, l'orientamento, la lettura, il movimento, la conoscenza dei numeri, la flessibilità mentale, l'attenzione spaziale e la memoria.
   2. Test di attenzione, memoria e percezione Cambridge: copre l'acuità visiva, la memoria verbale e spaziale, la memoria prospettica, la memoria di riconoscimento, il riconoscimento delle emozioni e l'attenzione sostenuta.
   3. Patient Health Questionnaire (PHQ-9) e Generalized Anxiety Disorder Assessment (GAD-7): misurano l'ansia e i disturbi dell'umore.
   4. Riserva cognitiva - sarà stimata preoperatoriamente (solo) utilizzando il questionario della riserva cognitiva (CRq) che stima la riserva cognitiva alta, media e bassa.

Gli orari delle valutazioni saranno:

1. Valutazione di base: eseguita prima dell'intervento.
2. Valutazione precoce: eseguita nell'immediato periodo postoperatorio prima della dimissione (entro 72 ore dall'intervento). L'imaging eseguito in questo momento verrà utilizzato per determinare l'interruzione anatomica dopo l'intervento chirurgico come descritto negli studi precedenti.
3. Valutazione ritardata: prima dell'inizio della radioterapia (entro 6 settimane dall'intervento) per valutare il recupero. I punti temporali successivi a questo saranno confusi dalla radioterapia.

Analisi dei dati clinici:

Il deterioramento visivo sarà definito come deterioramento dell'acuità visiva (riduzione di LogMAR >0,2) o aumento della perdita del campo visivo. Il deterioramento del NEI-VFQ25 sarà determinato dalle differenze cliniche minime importanti pubblicate.

Deterioramento cognitivo: anomalie significative nella cognizione sono definite come >2 deviazioni standard dai dati stabiliti da pazienti normali.

Cambiamenti nella qualità della vita: poiché i ricercatori si aspettano che il solo intervento chirurgico possa essere associato a un deterioramento della qualità della vita, l'utilizzo di differenze cliniche pubblicate e minimamente importanti potrebbe non essere valido. Invece gli investigatori useranno l'indice di cambiamento affidabile (RCI) - questo è il punteggio di un individuo calcolato come differenza nei test di valutazione di base e ritardati diviso per l'errore standard della differenza del test calcolato da una coorte di pazienti che sono stati sottoposti una biopsia guidata da immagini (es. sottoposti a intervento chirurgico in anestesia con minima interruzione cerebrale) come soggetti di controllo.

Analisi dell'immagine RM:

1. La mappatura lesione-sintomo basata su voxel verrà utilizzata per identificare le relazioni tra la posizione del sito chirurgico valutata su MRI e DTI con il deterioramento della qualità della vita utilizzando metodi descritti in altri studi che mappano le lesioni al linguaggio e ai deficit visivi.

2. I dati di imaging DTI studieranno la rottura della materia bianca e saranno elaborati in diversi modi:

   1. Misurare le metriche delle regioni della sostanza bianca per valutare l'effetto dell'invasione del tumore utilizzando i nostri metodi sviluppati in precedenza,
   2. La trattografia dei percorsi visivi mostrerà lesioni di questi percorsi utilizzando metodi ripetibili e riproducibili sviluppati in precedenza.

3. La risonanza magnetica funzionale dello stato di riposo valuterà i cambiamenti nell'integrità delle reti e delle connessioni funzionali del cervello. L'analisi includerà -

   1. analisi di componenti indipendenti (ICA) per identificare reti in stato di riposo;
   2. analisi del connettoma utilizzando misure della teoria dei grafi correlate all'efficienza della rete e
   3. l'analisi frattale esamina la complessità delle serie temporali del livello di ossigeno nel sangue (BOLD) come proxy della capacità di elaborazione neuronale come misura globale dell'interruzione della rete.

Obiettivi e risultati principali: l'obiettivo principale sarà valutare l'impatto dello sviluppo di una nuova lesione visiva o cognitiva permanente indotta chirurgicamente sulla qualità della vita. Ciò sarà ottenuto comprendendo l'effetto dei difetti visivi/cognitivi indotti chirurgicamente sulla qualità della vita. Ciò sarà ottenuto confrontando la qualità della vita e i punteggi NEI-VFQ25 per i pazienti con e senza deficit indotti chirurgicamente di nuova concezione.

Gli obiettivi secondari includeranno:

1. Esplora quali regioni anatomiche/funzionali porteranno al deterioramento della qualità della vita, della funzione neurocognitiva e dei punteggi NIE-VFQ25. Questo sarà raggiunto da:

   1. Mappatura lesione-sintomo basata su voxel;
   2. Tratti di sostanza bianca interrotti (dai dati DTI).
2. Indagare sul recupero dei deficit visivi/cognitivi indotti chirurgicamente. Questo sarà studiato confrontando la funzione visiva e cognitiva tra la valutazione iniziale post-operatoria e prima di iniziare la radioterapia.
3. Quantificare l'interruzione del tratto di sostanza bianca correlando le metriche DTI con lo sviluppo di nuovi deficit visivi.
4. Valutare l'impatto della riserva cognitiva sui deficit cognitivi indotti chirurgicamente valutando il declino cognitivo con diversi gradi di riserva cognitiva.

I ricercatori utilizzeranno i dati per esplorare l'impatto sulla chirurgia e i cambiamenti nella cognizione e nella qualità della vita con l'interruzione delle reti cerebrali funzionali come risultato esplorativo.

Numero di pazienti: reclutando 21 pazienti con deficit visivi e confrontando i loro valori medi di RCI con 21 pazienti senza tali deficit (come controlli), è possibile rilevare una dimensione dell'effetto di 0,8 (grande) con una probabilità dell'80% in un test unilaterale (5 % tasso di errore di tipo I). Una dimensione dell'effetto di 0,6 verrebbe rilevata con una probabilità del 60% nelle stesse condizioni con quella dimensione del campione. Dai dati del nostro studio pilota, i ricercatori ipotizzano un tasso del 25% di deficit visivo, e pertanto è necessario reclutare almeno 84 pazienti per raggiungere la dimensione del campione richiesta per gruppo. Altri 21 pazienti con lesioni del lobo frontale saranno reclutati per cercare il declino cognitivo, e poi (generosamente) assumeranno una cifra di abbandono del 15%, in modo che il numero totale di pazienti sarà 120 per questo pacchetto di lavoro.